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你或你身边的朋友有没有遇过这种情况——爱吃肉、爱喝酒和含糖饮料，平时没什么异常，却突然有一天大脚趾痛到走不了路，甚至需要坐轮椅……到医院检查才知道，其实是痛风引起的。
痛风是一种单钠尿酸盐（MSU）沉积在关节所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。
据统计，中国成人居民高尿酸血症患病率达14.0%，男性为24.5%，女性为3.6%，而青年男性（18~29岁）患病率达32.3%，呈显著年轻化趋势。目前中国痛风患病率约为1%~3%，并呈逐年上升趋势，男性多见，女性大多出现在绝经期后。
然而，有些人在体检时检查出尿酸升高，但平时没有任何关节疼痛的症状，就觉得“没必要太紧张”，没有重视饮食和日常生活习惯的改变。可他们却不知道，高尿酸长期不控制的后果就是像开头那样痛风发作，甚至演变成长期的慢性关节疼痛。
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实际上，无论是否出现了痛风发作的症状，都应该将尿酸控制在理想范围内。
如果能通过降尿酸治疗将血清尿酸盐（sUA）水平维持在5-6 mg/dL以下，能够更有效地管理慢性痛风、减少痛风发作和/或促进痛风石的缩小甚至消退。然而，目前已上市的痛风药物还没有一种能够持续地让大多数患者将sUA水平降低到5 mg/dL以下。
好消息是，一款代号为AR882的在研强效促尿酸排泄新型药物，为痛风患者带来了新希望——它在一项2期临床试 验中使93%患者的血液尿酸水平降低到<5 mg/dL，而服用两种活性对照药物的患者分别只有11%和33%达到了这一水平 。 近期，AR882的3期临床试验正在进行中。其中，在中国进行的临床试验由中国医学科学院北京协和医院牵头、数十家知名医院共同参与，共计划入组680名中国患者，2025年3月已完成首例患者入组，目前仍在持续报名中。
感兴趣的朋友们，可以滑到文末查看试验药物介绍，也可点击下方蓝字直接获取报名方式↓↓
痛风如果不控制，会有多严重？
传统的痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期。
在无症状高尿酸血症期，由于没有症状，如果不定期体检很难察觉，在这一时期就进行良好干预的患者并不多。更多的患者往往一开始不怎么重视，等发展到后面几个有明显症状的阶段，才想起来去就医治疗。
1. 急性发作期
痛风的发作部位大多在下肢，比如脚背、脚后跟、脚踝、膝关节这些地方，手指、胳膊肘、手腕关节也有可能会感到疼痛。第一次发作的时候，大多只是某一个关节疼痛，50%以上的人第一次发作是在第一跖趾关节（也就是大脚趾根关节）。
典型的痛风常在夜间发作，起病急骤，疼痛逐渐加剧，12小时左右达高峰。
据说，痛风发作时能痛到“让猛男都落泪”。有人说这种疼痛就像肉被撕裂了一样，也有的人说像被刀割了一样，或像被动物啃咬了一口一样，患者通常难以忍受。受累关节及周围软组织会出现红肿，皮肤温度升高，碰一下都感觉非常痛。
好在，这样的症状是急性的，不会一直持续，大多在几天或2周内自行缓解。
也有部分严重的患者发作时可能会伴有全身症状，如发热、寒战、乏力、心悸等。发作前大多会有诱发因素，比如饮酒、高嘌呤饮食、受冷和剧烈运动。
2. 发作间歇期
急性关节炎发作缓解后，一般没有明显后遗症状，偶尔会出现炎症区皮肤色素沉着的现象。此时会进入发作间歇期。
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关于二次发作的间隔时间，目前还没有定论，多数患者在初次发作后1~2年内复发。可怕的是，随着病情进展，发作频率可能会逐渐增加，每次发作的持续时间也会变得更长，而无症状间隙期则会缩短，甚至部分患者发作后症状一直不能完全缓解，关节肿痛持续存在。
3. 慢性痛风石病变期
如果长期血尿酸显著升高且一直没得到很好控制，就会演变成皮下痛风石和慢性痛风石关节炎，而且这两者经常同时存在。
皮下痛风石常见的发生部位为耳廓、反复发作关节的周围及鹰嘴（也就是肘关节的后侧）、跟腱、膝盖的髌骨滑囊等处，外观为皮下隆起的、大小不一的黄白色赘生物，破溃后排出白色粉状或糊状物，不易愈合。
如果关节内沉积大量MSU晶体，就会导致痛风石形成，进而引发慢性痛风石关节炎，表现为持续关节肿痛、压痛、畸形和功能障碍，可导致关节骨质的破坏、关节周围组织纤维化、继发退行性变等。
要想避免这些严重的情况发生，就要及早让血尿酸得到良好的控制。
尿酸长期达标，可以明显减少痛风发作频率，预防痛风石形成、防止骨破坏、降低死亡风险及改善患者生活质量。
研究发现，如果血尿酸＞480 μmol/L（8.0 mg/dL），1年复发率超过50%；而血尿酸控制在＜360 μmol/L（6.0 mg/dL），１年内痛风复发率低于14%，如果长期控制在＜360 μmol/L，不仅会使尿酸盐结晶溶解，晶体数量减少、体积缩小，还可以避免新的结晶形成。此外，有效的降尿酸治疗还能改善痛风患者的心脏、肾脏合并症，降低死亡风险。
痛风的主要治疗方案及原则
通常来说，一旦确诊痛风，就应该进行生活方式干预，同时医生会根据尿酸水平及出现的临床症状、体征，来制定合适的治疗方案。
1. 非药物治疗
痛风非药物治疗的总体原则是生活方式的管理，首先是饮食控制、减少饮酒、运动、肥胖者减轻体重等；其次是控制痛风相关伴发病及危险因素，如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟。
在日常饮食方面，患者需在医生或营养师的指导下限制高嘌呤的动物性食品，如动物内脏、贝类和沙丁鱼等，减少中等量嘌呤食品的摄入。除了酒类，含有高果糖的饮料（包括果汁）也会导致血尿酸升高，应该尽量少喝或不喝。
需要强调的是，只靠饮食控制是不行的，饮食控制不能代替降尿酸药物治疗。
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2. 降尿酸药物治疗
中国《痛风诊疗规范（2023年版）》 建议，如果出现以下情况之一，应立即开始降尿酸治疗：
痛风性关节炎发作≥2次；
或痛风性关节炎发作1次且同时合并下述任意一项：年龄<40岁、血尿酸>480 μmol/L、有痛风石或关节腔尿酸盐沉积证据、尿酸性肾石症或肾功能损害［估算肾小球滤过率（eGFR）<90 ml/min］、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、中风（学名“卒中”）、心功能不全。
因为血尿酸波动可能导致痛风急性发作，既往大多数痛风指南都不建议在痛风急性发作期开始时使用降尿酸药物，医生需在抗炎、镇痛治疗2周后再酌情使用。
但如果在稳定的降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作，医生则不会考虑停用降尿酸药物，可能考虑同时进行抗炎、镇痛治疗。
对于一般的痛风患者，降尿酸治疗目标为血尿酸<360 μmol/L，并长期维持；如果患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作，则降尿酸治疗目标要调到更低，为血尿酸<300 μmol/L（5.0 mg/dL）；直到痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善，再考虑将治疗目标改为血尿酸<360 μmol/L，并长期维持。
当然，尿酸也不能降得太低，因为人体中正常的尿酸水平有其重要的生理功能，血尿酸过低可能增加阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的风险。因此建议，降尿酸治疗时血尿酸不低于180 μmol/L（3.0 mg/dL）。
医生会根据患者的实际情况，选择适合的降尿酸药物。目前在中国常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类。
（1）抑制尿酸合成的药物
包括别嘌醇和非布司他，都是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成，从而降低血尿酸水平。其中，别嘌醇是一线治疗的药物选择，但eGFR<20 ml/min的患者不建议使用；对于重度肾功能不全（eGFR<30 ml/min）者，医生考虑选择非布司他这一药物治疗时会更加谨慎。
（2）促进尿酸排泄的药物
苯溴马隆，通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。这一药物可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者，但eGFR<20 ml/min或尿酸性肾石症患者不建议使用。
目前对使用促尿酸排泄药物是否需要碱化尿液仍有争议，中国专家的建议是视个体情况而定，如果患者合并尿酸性肾结石，和/或尿pH值小于5，医生依然会考虑给予适当碱化尿液治疗，并且监测尿pH值。
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(3) 其他降尿酸药物
对难治性痛风、其他药物疗效不佳或存在禁忌证、血液系统恶性肿瘤或放化疗所致的急性血尿酸显著升高的患者，还有两种尿酸酶类药物——拉布立海（rasburicase， 目前在中国已获批的适应症是用于儿童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，但尚未获批用于普通高尿酸或痛风患者）和普瑞凯希（pegloticase，目前暂未在中国获批）。
此外，在急性期，医生可能会用秋水仙碱、非甾体抗炎药或糖皮质激素等进行抗炎治疗，甚至采取联合用药或可能考虑使用白细胞介素-1受体拮抗剂；在降尿酸治疗期间，医生可能还会使用秋水仙碱、低剂量非甾体抗炎药或小剂量泼尼松进行痛风急性发作的预防治疗。
有人可能会问，已经形成的痛风石能不能消失呢？
目前的证据表明，经过上述药物的积极治疗，患者的血尿酸降至300 μmol/L以下维持6个月以上，部分痛风石可逐渐溶解、缩小。对于痛风石较大，压迫神经或皮肤表面破溃，久治不愈的患者，医生可能会考虑手术治疗，但患者术后仍须接受规范化综合治疗。
值得一提的是，近年来，随着医学研究的不断进步，目前已有多款治疗痛风的药物进入了重要研究阶段，并取得了积极的研究成果，比如AR882这款新药。
AR882是一种强效高选择性尿酸转运蛋白（URAT1）抑制剂，通过抑制URAT1使尿液尿酸盐排泄正常化，从而降低sUA水平。AR882不仅能够与URAT1长效结合，而且不会加重肾脏负担。每天一次用药，即可在全天候阻断尿酸重吸收的同时，避免肾毒性，使患者sUA维持在健康水平。
2024年8月，AR882被美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格 （旨在促进开发和加速审评用于治疗严重疾病并具有未被满足医疗需求的药物） ，用于治疗具有临床可见的痛风石的痛风患者。
之前公布的2a期临床试验（研究201）结果显示，AR882（50 mg剂量组）使93%患者的血液尿酸水平降低到<5 mg/dL，而服用两种活性对照药物的患者分别只有11%和33%达到了这一水平。这种强效作用显示，AR882在减少痛风发作和消除痛风石方面具有很大的潜力。
此外，AR882的2b期临床试验也取得了积极的结果，为该药物进入3期临床研究奠定了坚实的基础。2b期临床试验是一项为期12周的全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入了140名痛风患者，他们在研究开始前的平均基线血清尿酸盐水平为8.6 mg/dL，还有几种合并症，包括高血压（47%）、高脂血症（35%）、肾功能不全（34%）等。
研究结果显示，治疗12周后，AR882治疗取得了积极结果。当使用剂量为75 mg的AR882进行治疗时，患者的中位sUA水平从基线时的8.6 mg/dL降至3.5 mg/dL，降幅达59%；使用50 mg剂量方案时则降至5.0 mg/dL，降幅为42%。安慰剂组没有观察到变化。
此外，2024年公布的一项2期随机、开放标签、全球性试验，共纳入了42名至少有一个皮下痛风石的患者。这些患者被平均随机分配到三个治疗组，每日分别接受一次以下治疗：
AR882 75 mg；
AR882 50 mg+别嘌醇最高300 mg；
别嘌醇最高300 mg。
在6个月时，所有患者都获得了进入6个月的延长期治疗阶段的资格。选择进入延长期治疗阶段的别嘌醇单药治疗组患者，在现有的方案基础上增加了AR882 75 mg（即变为每日一次AR882 75 mg+别嘌醇最高300 mg），其他组患者则继续原有方案。各组的平均基线sUA水平在9.1-9.6 mg/dL之间。
研究结果显示，第3个月时，AR882 75 mg组、AR882 50 mg+别嘌醇组和别嘌醇单药组的中位sUA水平分别降到了4.5、4.7和6.1 mg/dL。第12个月时，上述三个组的sUA水平分别为4.3、3.7和2.9 mg/dL。第6个月时，通过数字卡尺测量显示，AR882 75 mg组有4名患者（29%）、别嘌醇组中有1名患者（8%）、AR882 50 mg+别嘌醇组中有1名患者（8%）至少有1个目标痛风石完全溶解。
在后6个月的延长治疗阶段，AR882 75 mg组和AR882 50 mg+别嘌醇组中分别有5名（50.0%）和4名（36.4%）患者达到了至少有1个目标痛风石的完全溶解。不管是使用AR882 75 mg单药还是与别嘌醇联用，在治疗的前6个月，总尿酸盐结晶体积都明显减小，并在第6个月到第12个月的延长期治疗阶段仍然持续减少。
该研究结果显示，在患有结节性痛风的患者中，AR882在降低血尿酸水平方面表现出了良好的安全性和有效性，还能持续溶解痛风石，并且在前6个月治疗中就能让晶体体积减小甚至完全溶解。这提示我们，AR882或许能为痛风患者（包括伴有痛风石或亚临床结晶沉积者）提供疗效更好且更安全的新选择。
好消息是，目前这个药已进入3期临床试验阶段，现在已经开始报名了：
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参考资料
[1] 中国民族卫生协会重症代谢疾病分会高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组. 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科
专家共识（2023年版）[J]. 中国实用内科杂志, DOI: 10.19538/j.nk2023060106.
[2] 徐东, 朱小霞, 邹和建, 等. 痛风诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(9): 1068-1076. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20221027-00796.
[3] 痛风创新药AR882国内III期临床试验完成首例患者入组. Retrieved Mar 19, 2025, from https://www.apichope.com/article/2423.html
[4] Arthrosi Therapeutics Receives FDA Fast Track Designation for AR882 in Tophaceous Gout. Retrieved Mar 19, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/arthrosi-therapeutics-receives-fda-fast-track-designation-for-ar882-in-tophaceous-gout-302224771.html
[5] Arthrosi Announces positive topline results for AR882 phase 2b study，Retrieved Mar 19, 2025, from https://arthrosi.com/arthrosi-announces-positive-topline-results-for-ar882-phase-2b-study/
[6] Keenan R, Wei JCC, et al., (2024). POS0268 AR882, A NOVEL AND SELECTIVE URAT1 INHIBITOR, SIGNIFICANTLY REDUCED TOPHI IN PATIENTS WITH CHRONIC GOUTY ARTHRITIS: RESULTS OF 12-MONTH OUTCOME FROM A GLOBAL TRIAL USING DIGITAL CALIPER MEASUREMENTS AND DUAL ENERGY COMPUTED TOMOGRAPHY. Annals of the Rheumatic Diseases. 2024;83:409.
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