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口服司美格鲁肽重磅登场，它能否突破局限，为患者开启全新治疗篇章？
在糖尿病治疗领域，口服降糖药始终是众多患者控制血糖的重要手段。二甲双胍、磺脲类药物、DPP-4抑制剂等常见口服降糖药，虽在降血糖方面立下“汗马功劳”，但随着临床应用的深入，其短板也逐渐暴露。难以综合管理合并症、个体化治疗受限、依从性不佳等问题，让众多2型糖尿病（T2DM）患者的治疗需求无法得到充分满足。钠-葡萄糖共转运体蛋白2抑制剂（SGLT2i）的出现引领了口服降糖药物从“降糖”到“心肾获益”的变革。然而，T2DM的管理远远不仅限于此，仍需通过综合管理来达到更全面的治疗效果。随着口服司美格鲁肽全面上市，为T2DM患者带来了新的曙光，它能否有效弥补既往口服降糖药的不足，成为糖尿病治疗新的中流砥柱呢？让我们一同深入探究。
既往口服降糖药“力不从心”，
T2DM治疗缺口亟待填补
糖尿病和多重代谢紊乱交织影响，威胁整体代谢生态平衡。例如，糖尿病会促进高血压、肥胖、血脂异常等代谢紊乱，进而诱发心脑血管事件甚至死亡。反过来，高血压、血脂异常、肥胖等多重因素又会导致血糖代谢紊乱，影响胰岛素分泌[1-4]。放眼临床，T2DM综合管理现状不容乐观。早在2013年，纪立农教授团队牵头开展的3B研究，即中国T2DM患者心血管疾病危险因素——血糖、血压、血脂的全国性评估研究结果显示，血糖达标的患者有47.7%，血糖和血脂达标的患者比例有17.3%，血糖和血压达标的患者比例有13.7%，而血糖、血压、血脂三者同时达标的患者仅5.6%[5]。
《中国糖尿病防治指南（2024版）》[6]明确指出，控制高血糖需采取综合性策略，涵盖生活方式干预、血糖监测、糖尿病自我管理教育与支持（DSMES）以及应用降糖药物等关键措施。其中，以二甲双胍为代表的口服降糖药在血糖控制方面发挥了至关重要的作用。然而，不可忽视的是，传统口服降糖药在实际应用中仍存在诸多不足，未能完全满足T2DM患者的治疗需求：
合并症管理难题：糖尿病患者常常合并高血压、肥胖、脂质代谢紊乱等疾病，而目前的降糖药物在多方面综合管理上存在明显不足。例如，对于肥胖/超重的糖尿病患者，如何在有效控制血糖的同时，兼顾体重管理，成为口服药物治疗过程中亟待解决的一大难题[6]。
副作用困扰：尽管口服降糖药在大多数患者中具备安全性，但仍可能引发一系列副作用。例如，双胍类药物可能引起肝毒性，因此在严重肝功能不全、严重感染、缺氧或大手术后患者中应禁用[6][7]；磺脲类药物容易引发低血糖风险，并可能导致体重增加[6][8]；SGLT2i是近年来常用的强效降糖药，其在心脏和肾脏保护方面亦显示出一定的潜力。然而，其可能增加糖尿病酮症酸中毒及尿路感染风险[9][10]。
便捷性与依从性欠佳：虽然多数口服降糖药服用较为方便，但部分药物需要频繁服用，这无疑增加了患者的服药负担，进而导致患者依从性较差，影响治疗效果。
目前，我国糖尿病治疗达标率偏低，而患者依从性差、联合治疗介入过晚，是导致这一现状的关键因素。回顾前文提到的口服降糖药在治疗中的需求缺口，如合并症管理困难、副作用明显、便捷性与依从性欠佳等问题。
直击T2DM诊疗痛点，
口服司美格鲁肽交出精彩答卷
近年来，司美格鲁肽凭借其强效降糖以及心血管获益等显著优势，在糖尿病治疗领域收获了广泛认可。不过，以往司美格鲁肽仅以注射针剂的形式存在，这对于部分更倾向于口服药物的患者而言，难以满足他们的用药需求。
值得关注的是，口服司美格鲁肽现已在中国全面上市，获得了众多医生的推荐。这一现象背后的原因值得深入探究，总结起来主要有以下3点：
强效降糖
降糖效果是评估降糖药物的重要指标之一。PIONEER系列研究表明，口服司美格鲁肽的降糖效果与注射剂型相当。PIONEER-11研究以中国人群为主要对象，针对生活方式干预无法有效控制血糖的T2DM患者，评估了口服司美格鲁肽相较于安慰剂的疗效与安全性。PIONEER-11研究结果发现，口服司美格鲁肽能够将糖化血红蛋白（HbA1c）最高降低1.6%，在中国人群中糖化达标率高达92.3%[11]。PIONEER-12研究是在中国人群为主的二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者中，对比口服司美格鲁肽和西格列汀疗效及安全性的临床试验，该试验结果显示：经过26周的治疗，口服司美格鲁肽7mg、14mg治疗剂量组在降低HbA1c，提高HbA1c达标率、提高复合达标率、改善空腹血糖降低体重方面均显著优于西格列汀组；此外，口服司美格鲁肽具有缩小腰围、降低收缩压、调节血脂谱的作用[12-13]。PIONEER 2研究对比了口服司美格鲁肽和恩格列净疗效，结果显示经过52周的治疗，口服司美格鲁肽14mg降低HbA1c、提高HbA1c达标率等方面均显著优于恩格列净组[14]。
心血管获益
已有多项研究显示，司美格鲁肽具有明确的心血管获益。例如，SUSTAIN-6研究表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽显著降低T2DM患者主要不良心血管事件（MACE）风险达26%，且该获益不受年龄、性别、HbA1c、基线体重指数（BMI）等影响，同时总体安全性良好[15]。最新的SOUL研究进一步为口服司美格鲁肽的心肾获益提供了新的循证证据。该研究发现，对于已确诊心血管疾病（CVD）和/或慢性肾病（CKD）的2型糖尿病患者，在标准治疗的基础上，口服司美格鲁肽相比安慰剂可显著降低14%的MACE风险[16]。随着更多研究结果的发布，口服司美格鲁肽在心肾获益方面的循证证据将不断增多。
综合代谢全面改善
除控制血糖外，口服降糖药的重要目标是提升患者生活质量，涵盖体重管理、脂质代谢优化及心血管健康促进等。PIONEER系列研究显示，口服司美格鲁肽在这方面表现出色，不仅能有效降低血脂、调节血压，更能助力患者减轻体重，为患者带来全方位的代谢改善，提升整体健康水平[17-20]。
综上所述，口服司美格鲁肽凭借强效降糖、综合代谢改善、安全可靠等多重优势，成为临床治疗T2DM的有力武器，这也正是其获得医生广泛推荐的关键所在。
小结
口服司美格鲁肽凭借其卓越的降糖效果、全面的代谢改善、安全性良好且不增加低血糖风险，以及便捷的服用方式，成功填补了现有口服降糖药的空白地带，成为糖尿病治疗领域的新亮点。其在临床上的广泛应用，不仅有助于改善患者的血糖控制，还能有效管理合并症、提高生活质量，显著提升患者的依从性。随着口服司美格鲁肽的普及，T2DM患者的治疗前景将更加广阔。
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专家简介
方团育 教授
海南省人民医院内分泌科副主任、教授、硕士生导师
内科住培基地副主任、内科教研室副主任
中华医学会内分泌学分会青年委员会委员、糖尿病学分会流行病学组委员
海南省医学会内分泌学分会、糖尿病学分会、骨质疏松及骨矿盐疾病学分会常委
海南省医学会内分泌学分会青年委员会主任委员
海南省医师协会内分泌代谢科医师分会候任会长
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
