你……腰疼吗？
不得不说，腰痛几乎好像是每个人步入衰老后的必经之路。想象一下，长时间坐在电脑前工作数小时，或者弯腰打扫卫生后猛地直起腰来的那一刻，甚至是长时间站立……确实都够让人难受的。
不过，近期有一则好消息，或许能一扫你对腰痛的忧愁：来自国外的一项研究发现[1]，Senolytics药物（如o-香兰素和RG-7112）可以通过清除腰部的衰老细胞减少腰痛，同时还降低了椎间盘退化评分，提升了椎间盘体积，顺带改善骨密度。
突然腰痛？原因多半得追溯到椎间盘。它由外层的纤维环（AF）和内层的髓核（NP）组成，作为脊柱重要的缓冲结构，主要起到缓冲压力、吸收震荡，以及保持脊柱的灵活运动性。
图注：正常的椎间盘
而随着年龄增长，椎间盘也会逐渐退化，水分流失、胶原纤维断裂、蛋白多糖减少，导致脊柱力学失衡，还有大量堆积在椎间盘的衰老细胞，它们释放的SASP因子，除了引发慢性Y症，还能刺激脊髓中的胶质细胞与痛觉神经元，加倍放大疼痛信号[2-3]。
图注：椎间盘衰老过程[4]
没错，你的腰就开始疼起来了。
仔细观察了腰痛模型小鼠的腰椎后，科学家们发现，其下腰椎区域（L3-S1）的间盘退变程度远高于野生型小鼠，而位于上腰椎区域（T12-L3）的退化情况则相对较轻。更关键的是，在下腰椎这个退变重灾区，出现了衰老细胞的累积，以及异常增高的SASP因子释放量。
图注：腰痛模型小鼠NP、AF区的衰老细胞显著增多，且SASP表达呈暖色（表明升高）
那愣着干啥，赶紧吃药止痛消Y？但是，传统药物只能做到缓解疼痛，无法解决腰痛的根本原因——椎间盘退变和Y症，更别说长期使用带来的副作用……还有其他办法吗？
要不看看在衰老领域大放异彩的Senolytic？
简单介绍下Senolytic，长话短说，它是一种专门用于清除人体内衰老细胞的药物[5]。它能通过扰乱细胞内的信号传导途径，抑制某些关键激酶的活性，诱导衰老细胞凋亡，从而清除它们。
目前，科学家们已经挖掘出多种Senolytic药物，比如Bcl-2抑制剂（像D+Q组合）、周期蛋白p53抑制剂RG-7112，还有漆黄素、姜黄素和o-香兰素等一众天然化合物。它们在实验室和动物实验中均十分出色，能显著清除衰老细胞，改善衰老指标。
本次，面对“腰痛”这个难缠的对手，科学家们选择了能溶解衰老椎间盘细胞的两大senolytic药物：天然的o-香兰素与合成的RG-7112。
结果出炉，单独使用任一种药物（o-香兰素或RG-7112），均能减少约40%腰痛模型小鼠椎间盘核髓（NP）和纤维环（AF）区域的衰老细胞。而且，两种药物联手效果更强，衰老细胞减少的比例额外再增25%~27%。
图注：不同浓度o-香兰素与RG-7112对衰老细胞的影响（H表示高浓度，L表示低浓度）
毫无疑问，除了减少衰老细胞，o-香兰素与RG-7112这对新组合，还能在缓解腰痛、改善椎间盘与椎骨健康等方面，提供全方位的“保护”效果。（为方便描述，下述只说药物联用的情况，且用O+R代替）
高效抗Y
虽说Senolytic药物抗Y很常见，但这次为期八周的O+R联用，成功实现了对包括CXCL-1、CXCL-5、CXCL-9、CXCL-10、CCL-2、CCL-7、IL-1β、IL-6、TNF-α和VEGF-α等在内的十余种SASP因子的“一网打尽”，抑制它们的释放，缓解了椎间盘的局部Y症
图注：O+R能抑制衰老细胞中十余种SASP因子的释放（还是关注绿框）
缓解疼痛
Y症因子减少，最立竿见影的就是疼痛反应的降低，科学家们发现，小鼠腰部的轴向疼痛（由脊椎和周围组织引起的疼痛）与放射性疼痛（从疼痛源蔓延至全身的疼痛）均得到显著缓解，具体表现为握力增强，在尾部悬吊测试中的不适行为减少，还有对寒冷刺激的敏感性与机械性疼痛明显降低。
图注：O+R显著缓解小鼠腰部的轴向疼痛与放射性疼痛（重点关注绿色线段，越接近黑色的wt线表示效果越好）
改善椎间盘、骨微结构
除了缓解腰痛，使用O+R还能有效的改善小鼠的椎间盘健康，包括增加了约27%椎间盘体积，以及降低椎间盘的退变评分
图注：O+R缓解小鼠的椎间盘健康（HO+HR为联合处理）
此外，O+R的联用还改善了小鼠椎骨的骨微结构与皮质骨参数，包括提高85%的骨密度与47%的骨小梁数量，就连骨体积和惯性矩（与抗扭转、抗弯有关）等皮质骨参数，也同样得到改善
图注：O+R缓解小鼠椎骨的骨微结构与皮质骨参数（绿色柱子）
缓解疼痛相关神经免疫反应
既然说椎间盘突出会压到神经……那问题来了，恢复椎间盘功能后，神经现状如何？
直接来看：O+R处理后，与疼痛相关的神经肽CGRP、胶质纤维酸性蛋白GFAP和小胶质细胞标志物CD11b，它们的免疫反应均减少至60%左右。表明两者联用，能有效缓解衰老脊髓神经微环境与相关细胞活性的改变，缓解腰背痛。
图注：O+R显著缓解衰老细胞中神经的免疫反应（关注绿框）
看完上面的疗效，这o-香兰素与RG-7112联合，从清除衰老细胞，再到消Y缓解疼痛，最后到改善脊髓神经微环境，看似已经“包治百病”，不过，它的正式出道或许……还得要段时间，在此之前，我们还能怎么缓解衰老引发的椎间盘退化引发的腰痛？
除了药物治疗外，还可以试试用麦肯基疗法（McKenzie Method）[6]来缓解，这是一种广泛应用于脊柱疼痛管理的物理治疗方法，它能降低椎间盘内部压力，缓解神经压迫，同时调整脊柱节段位置，促使关节对位，减少局部水肿和Y症刺激。
但是，坊间也有不少人觉得麦肯基疗法可能会加重椎间盘问题。就比如其中的腰椎后伸动作，它会对椎间盘造成挤压，可能把髓核挤出去，也可能把髓核挤回去。如果不清楚自己腰痛的具体原因，也可以在咨询专业的康复科医生，进行完整的评估后，再考虑是否进行麦肯基。
另外，做的时候最好还要根据突出的位置和大小进行分析选择动作（如果腰部放射痛反而扩散了，那还是果断停止比较好）。
时光派点评：
看起来O+R好处多多，但其实本文也暗藏了个小小的瑕疵：不同于天然成分o-香兰素，高剂量的RG-7112在A症治疗中可能会引发副作用（比如呕吐、腹泻、出血等等）……想把它用在治疗衰老相关的J病（如腰背疼痛），可能仍需进行更全面和长期的安全性评估。
相信不久的将来，也能有越来越多的Senolytics药物，能真真正正的“飞入寻常百姓家”。
—— TIMEPIE ——
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