3月4日港股盘后，康宁杰瑞制药-B（09966.HK）宣布公司首次实现年度盈利。根据正面盈利预告公告，公司预计2024年将实现净利润不少于1.5亿元，同比扭亏。上一年，康宁杰瑞录得亏损2.11亿元。
3月5日，康宁杰瑞高开高走，收涨15.46%，最新总市值58.20亿港元。
对于期内盈利，公司称主要是三项授权合作和销售收入的加持。在2024年1月、6月、9月，康宁杰瑞分别与Glenmark公司、ArriVent BioPharma（AVBP.US）、石药集团（01093.HK）达成商业合作协议。其中，与石药集团的合作，是将康宁杰瑞拉出亏损泥潭的主要力量。
复盘其股价，2024年是康宁杰瑞剧烈震荡的一年：5月份，公司核心双抗产品KN046的关键临床试验再次揭盲失败，重挫之下，5月29日闪崩暴跌44.75%，股价创历史新低至2.00港元/股，市值仅25.38亿港元；直到与石药集团的新合作达成才拨云见日，9月30日，公司股价大幅上涨54.25%，后续进入波动上行通道。
靠着石药，走向盈利
过去一年，康宁杰瑞达成的三项授权协议中，一项是就已上市的PD-L1产品恩沃利单抗注射液（KN035，商品名：恩维达）达成合作；另外两项则围绕ADC药物开展合作，其中与石药集团的合作中包含高额预付款，是公司实现扭亏为盈的关键。
2024年9月，公司将其自主研发的HER2双特异性ADC药物管线JSKN003在中国内地的开发、销售及商业化独家权益，授权给石药集团全资公司津曼特生物科技。在这项总金额最高可达30.8亿元的交易中，康宁杰瑞可以收取4亿元的预付款。此外，公司还将根据该管线产品净销售额，收取两位数百分比的特许权使用费。
在这之前，公司上半年达成的两项协议合作总金额亦是不菲，不过未披露具体预付款数额，但从公司中报来看，这两项合作即时兑现的部分不多。截至2024年6月末，公司于某一时间点确认的许可费收入共计为7819.70万元。
2024年1月，公司及思路迪医药与Glenmark公司就恩沃利单抗签订了许可协议，后者获得恩沃利单抗在印度、亚太地区（除新加坡、泰国、马来西亚）、中东、非洲、俄罗斯、独联体和拉丁美洲的肿瘤适应症开发和商业化独家许可，这项合作的预付款及里程碑付款合计达到7亿美元，公司还将收取恩沃利单抗净销售额的特许权使用费。 2024年6月，公司与ArriVent BioPharma达成了研发与商业化合作协议，双方将利用公司专有的连接子载荷平台（Alphatecan）和糖基定点偶联平台，开发新型抗体偶联药物（ADC）。在这项合作中，康宁杰瑞有权收取高达6.16亿美元的一次性预付款及潜在里程碑付款，并可就各ADC产品向ArriVent收取分级销售特许权使用费。
2024年上半年，公司还亏损4489.60万元，下半年的利润已经高达约2亿元。换句话说，石药集团的大额预付款不仅填平了公司日常经营产生的亏损窟窿，还将康宁杰瑞推向了盈利。
公开信息显示，在这项合作中，被石药集团看好的JSKN003比之同类ADC药物，具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应。目前，这款ADC药物正在澳大利亚开展I期临床研究，在中国进行I/II期及III期临床研究，已在乳腺癌、卵巢癌等多个关键适应症的Ⅲ期临床研究中取得重要进展。
2025年2月，康宁杰瑞还与石药集团共同宣布，JSKN003对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究完成首例患者给药。同月，JSKN003对比研究者选择化疗治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌的Ⅲ期临床研究也完成了首例患者给药。
值得注意的是，这并非石药集团首次与康宁杰瑞达成合作。2021年，康宁杰瑞将自研抗HER2双特异性抗体KN026在中国内地用于治疗乳腺癌及胃癌适应症的独家开发及商业化许可权，也授予了石药集团旗下的津曼特生物科技，合作总交易金额达10亿，其中有1.5亿元预付款。
得益于此，当年，公司于某一时间点确认的许可费收入达到1.33亿元。2021年是康宁杰瑞研发投入历史最高年，研发费用同比增加45.32%至4.81亿元，但公司亏损实现同比小幅收窄，也要归功于石药集团的这笔预付款。
双抗两次折戟，ADC撑起预期
对于创新药企来说，达成授权合作后提前实现管线收益，已经不是一条小众的扭亏路线，但是相较于依靠获批产品产生持续的经营现金流来自造血液，license-out（授权出让）仍颇具“天降神兵”色彩。回归日常经营，数度遭遇研发挫败的康宁杰瑞，还有哪些期待？
目前，康宁杰瑞仅有一款商业化产品——恩沃利单抗。这是康宁杰瑞自研并与思路迪医药共同开发的PD-L1产品，2021年11月在国内获批上市，用于治疗成人晚期实体瘤，是全球首个皮下注射的PD-L1抗体药物。
与诸多依靠自建销售团队的创新药企不同，康宁杰瑞采用了部分自建与部分合作相结合的商业化策略，恩沃利单抗的商业化推广就由思路迪医药和先声药业负责，根据合作协议，康宁杰瑞只能获取一部分恩沃利单抗销售收入，以2022年为例，该产品全年销售收入5.67亿元，分到康宁杰瑞手中的仅不到三成。
恩沃利单抗获批至今已有3个完整财年，受限于销售模式，康宁杰瑞坐享收益有限，而该款药品的销售数据已经出现下滑。2022年、2023年及2024年上半年，公司的药品销售及特许权使用费收入分别为1.48亿元、1.96亿元及9064.3万元。其中，2024年前6个月同比下降22.54%。
一方面，公司寄希望于获批产品销售放量分得更多收益，前述与Glenmark公司达成的合作，就是为恩沃利单抗在海外市场寻求销售增量；另一方面，恩沃利单抗的药物联用方案也在开发中，包括治疗子宫内膜癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、转移性结直肠癌等。
获批产品之外，康宁杰瑞有两大核心管线，一是KN046（4CTLA1/L-PD双特异性抗体），在2023年、2024年两度揭盲失败，先后折戟于鳞状非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌量大适应症，目前仍在开展针对非小细胞肺癌适应症的药物联用方案开发，Ⅱ期研究进行中，Ⅲ期临床试验在计划中。这一产品管线几次带崩康宁杰瑞股价，消耗了市场期待，要打翻身仗并不容易。
康宁杰瑞的另一核心管线是KN026（2HER2/HER双特性抗体），即前述公司与石药集团在2021年达成合作协议的药物管线，目前正在开展多项临床试验，进展最快的是与HB1801（白蛋白结合型多西他赛）的药物联用方案。
2024年7月，KN026联合HB1801对比曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛，用于一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌的Ⅲ期临床研究完成首例受试者入组；2024年10月，KN026联合HB1801用于辅助治疗HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌，Ⅲ期临床研究获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。
公司在2024年半年报中表示，计划在2025年提交KN046及KN026的新药申请（NDA）。
不过，相较于拥挤不堪的单抗赛道、迭代不断的双抗药物，ADC药物更受期待，这从康宁杰瑞与石药集团就ADC药物管线JSKN003达成合作后的市场反馈就可得知。
毕竟在已有多个同类产品获批的单抗药物赛道，拥有获批产品的康宁杰瑞市场优势再被削弱，在双抗药物领域，康宁杰瑞季度受挫，打击了市场信心，而在ADC药物领域，康宁杰瑞不仅身量领先，且也修复了市场预期。医药魔方数据显示，在全球进入临床阶段的十数款ADC药物管线中，仅有3款处于III期临床，康宁杰瑞的JSKNOO3占有一席。
（本文首发于钛媒体App，作者丨杨亚茹）
