相信很多患高血压的朋友，对沙库巴曲缬沙坦这个药物都不会陌生。该药物是一种共晶联合药物，被广泛用于治疗心力衰竭，近年来也展现了其治疗高血压的潜力。
与传统降压药物不同，它不仅可以通过抑制血管紧张素II受体来降低血压，还能够通过增强利钠肽系统，改善血管功能及心脏重构。该药物虽然在降压领域表现出色，但不当使用或忽略关键细节可能影响疗效甚至引发风险。
今天这篇文章，就为大家深入解析沙库巴曲缬沙坦在降血压治疗中的使用注意事项。
在介绍注意事项前，我们先要了解下该药物的作用机制。沙库巴曲缬沙坦是一种由沙库巴曲（Sacubitril）和缬沙坦（Valsartan）按1:1比例构成的共晶药物制剂，其降压作用基于双通路。
其中沙库巴曲是一种前药，在体内转化为活性代谢产物LBQ657，可抑制中性内啡肽酶（NEP）。NEP的抑制可以降低利钠肽的分解，增强血管舒张作用，同时减少心室重构和钠水潴留。
而缬沙坦是血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），通过阻断血管紧张素II的作用，减少血管收缩和醛固酮分泌，达到降压的目的。
这种双重作用机制使沙库巴曲缬沙坦在改善血压的同时，具有更显著的心血管保护作用。
沙库巴曲缬沙坦降压的安全性与有效性
多项权威研究探讨了沙库巴曲缬沙坦在降压治疗中的疗效与安全性。
在PARAMETER研究中，纳入了约454名年龄≥60岁、基线血压升高的患者（特点：动脉硬化、脉压增大）。患者被随机分为沙库巴曲缬沙坦组和奥美沙坦组12周，并随访52周。
沙库巴曲缬沙坦组在12周的治疗中，收缩压（SBP）的改善优于奥美沙坦组（-15.3 mmHg vs. -11.8 mmHg）；4小时动态血压监测显示，沙库巴曲缬沙坦在降低夜间血压方面具有更显著的优势。
在用药安全性方面，沙库巴曲缬沙坦的不良反应发生率与奥美沙坦之间没有显著性差异，其用药安全性也是非常高的。
相关研究表明，沙库巴曲缬沙坦不仅能有效降低高血压患者的血压，还能改善心血管预后，尤其是在动脉硬化或心衰合并高血压患者中表现突出。
沙库巴曲缬沙坦降压的5个关键细节
在实际药物使用国产中，以下5个细节必须牢记，以确保治疗效果并尽量避免风险。
1. 用药前需停用ACEI至少36小时
沙库巴曲作为NEP抑制剂，与ACEI联合使用时可能导致过量的缓激肽积累，从而增加血管性水肿的风险。这种严重的不良反应，在某些情况下可能危及生命。
临床案例显示，ACEI与NEP抑制剂的药理学交互作用会显著增加血管性水肿的发生率。在PARAMETER研究中，正确执行停药策略的患者未发生相关严重不良事件。
因此，如果是需要替换普利类药物为沙库巴曲缬沙坦的朋友，在使用沙库巴曲缬沙坦之前，患者需要停用ACEI（普利类药物）至少36小时。
2. 个性化选择调整用药剂量
沙库巴曲缬沙坦的初始剂量通常为50 mg（每次），逐步增量至目标剂量200 mg（每次），作为一种长效药物，在 高血压治疗时，通吃建议可以每日服用2次，也可以每日一次用药。
相关研究发现，部分患者（如老年人或伴随慢性肾病的患者）对过高剂量可能耐受性较差，需个体化调整剂量。因此，对于初次使用该药物控制血压的朋友，特别是可能存在药物耐受性问题的朋友。
应该考虑低剂量起始用药，例如可以选择50mg每次，一天2次的用药方式，如果身体耐受，可结合情况逐渐增加剂量，但对于有低血压或肾功能不全的朋友，不建议使用400mg/天的大剂量。
另外，需要注意的是，尽量避免突然停药，以防血压反弹效应。
3. 注意对低血压患者的监测与干预
沙库巴曲缬沙坦作为一种强效降压药，可能在伴随低血压的患者中进一步引发症状性低血压（如头晕、晕厥），尤其是在起始治疗阶段。
一项对慢性心衰合并高血压患者的研究发现，在每日服用沙库巴曲缬沙坦200 mg剂量时，约14.7%的患者出现症状性低血压。
因此，在使用该药物起始治疗时，应密切监测血压，尤其对于脱水或体位性低血压高危患者；如果是与利尿剂合用的患者，应适当调整利尿剂剂量，预防利尿带来的过度血容量减少，引发低血压。
4. 肾功能受损患者需慎用
正确使用沙库巴曲缬沙坦，对于肾脏有很好的保护作用，但该药物的主要代谢途径也依赖于肾脏，肾功能下降可能会导致药物蓄积，增加不良反应风险。
PARAMETER研究表明，重度肾功能不全患者（GFR＜30 mL/min/1.73m²）中药物蓄积风险增加，可能导致高钾血症和肾功能进一步恶化。
因此，对于沙库巴曲缬沙坦来说，如果是轻中度肾功能障碍患者（GFR≥30 mL/min/1.73m²）可安全起始治疗，但需监测肾功能和血钾；但对严重肾功能不全患者，使用该药需谨慎，尽量避免使用。
5. 不宜与高钾饮食或其他升钾药物合用
缬沙坦作为ARB类药物，可能引起血钾水平升高。研究显示，高龄患者、肾功能损伤患者更易发生高钾血症，甚至可能诱发心律失常。
应避免沙库巴曲缬沙坦与其他升钾药物（如螺内酯、ACEI）联用；对于肾功能不全或服用升钾药物的患者，应每周监测血钾水平，尽量避免高钾血风险。
总而言之，沙库巴曲缬沙坦是一种具有创新机制和显著疗效的降压药物，尤其在伴随心衰、高血压和动脉硬化性疾病的患者中展现了广泛的应用潜力。
对于符合适应症的高风险患者，沙库巴曲缬沙坦无疑是一种值得信赖、降压效果显著的选择。然而，正确掌握其使用要点至关重要。通过合理剂量调整、血钾和肾功能监测以及避免与不兼容药物联用，可以确保沙库巴曲缬沙坦的最大疗效，同时尽量减少不良事件的发生。
