近年来，勃起功能障碍（ED）药物的研究超越了单纯的性健康领域，开始深入探讨其对全身健康的潜在益处。
一项发表在The American Journal of Medicine上的研究表明，两种常见的磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE-5抑制剂）药物——他达拉非（和西地那非——不仅能够改善男性功能zhangai ，还可能降低全因死亡、心血管疾病和痴呆的风险。
今天这篇文章，就结合该研究数据，详细分析两者在降低死亡与痴呆风险方面的差异，并讨论应如何看待这些研究结果。
研究背景与设计
随着男性年龄增长，ED、下尿路症状（LUTS，如前列腺增生引起的尿频、尿急）、心血管疾病和痴呆的发病率迅速上升。而磷酸二酯酶-5抑制剂作为治疗ED的主流药物，由于其改善血管功能和血流动力学的作用机制，被科学家认为可能对心血管和神经系统产生积极影响。
此次分享的研究旨在评估PDE-5抑制剂（他达拉非和西地那非）在对用药者全因死亡率，心血管事件（包括心梗、卒中，静脉栓塞），痴呆风险等方面的影响。
该研究使用了TriNetX数据库，包括超过5000万成年男性样本。经过样本筛选，最终分析了以下两组男性——
- 男性功能障碍（ED）患者：509,788名患者，长期使用他达拉非或西地那非。
- 下尿路症状（LUTS）患者：1,075,908名患者，部分服用他达拉非用于改善尿路症状。
通过3年时间的随访，使用倾向分数匹配，控制年龄、既往病史等混杂因素，进行数据对比，分析了用药患者与不用患者的全因死亡、痴呆以及心血管事件的发生风险差异。
核心发现：两种药物均显著降低风险
研究结果显示，他达拉非和西地那非均显著降低全因死亡、心血管事件和痴呆的风险。
在全因死亡率方面，他达拉非使用者的死亡风险降低了24%至34%，而西地那非使用者的死亡风险降低了22%至34%。两者在降低死亡率方面表现相当。
在心梗发生风险方面，他达拉非可使心肌梗死风险降低17%至30%，而西地那非的风险降低幅度为22%至34%。在这一指标方面，西地那非稍占优势。
脑卒中风险降低方面，他达拉非将卒中风险降低了22%至34%，而西地那非降低了20%至34%。两者在降低卒中风险方面的表现基本一致。
他达拉非和西地那非均可降低静脉血栓风险约20%。两者在这一方面的效果几乎无差别。
他达拉非使用者的痴呆风险降低了25%至32%，而西地那非使用者的痴呆风险降低了20%至30%。他达拉非在降低痴呆风险方面略占优势。
尽管两种药物在多数研究终点上的效益相当，但他达拉非在痴呆风险和心血管健康改善方面表现得更为突出。
他达拉非在降低痴呆风险方面的效果更显著，其平均风险降低了32%，而西地那非用药者的痴呆风险平均降低了25%。这一差异可能与他达拉非更长的药物作用时间有关。
另外，他达拉非在长期使用者中表现出更好的生存效益，尤其在低死亡风险群体中，这一优势更为明显。
研究者还指出，他达拉非因其持久的药效和稳定的血流调节能力，为良性前列腺增生合并下尿路症状（LUTS）的患者提供了额外好处，这是西地那非所不具备的。
作用机制分析
从作用机制方面来看，他达拉非和西地那非均通过抑制PDE-5，增加一氧化氮（NO）的释放，放松平滑肌，增强血管功能。这不仅改善男性功能障碍，还降低血管相关的炎症和氧化应激。
一氧化氮的增加可直接改善脑血流，减少神经炎症，从而起到保护神经元的作用。 除此之外，两种药物还表现出降低静脉血栓风险和稳定代谢的潜力，从而间接降低痴呆发生的可能性。
尽管他达拉非和西地那非均提供显著的健康效益，但它们在作用特点和适用人群上存在一定差异。
他达拉非的半衰期长达17.5小时，血液中活性浓度可维持36小时，因此在改善血流和血管弹性方面具有持续性，这可能是其在心血管保护和痴呆风险降低方面稍占优势的原因。
再适用范围方面，他达拉非更适用于合并下尿路症状的患者（如前列腺肥大伴尿路梗阻）。通过改善膀胱与尿道的血流，可缓解尿频、尿急等症状，同时提供全身血管效益。
而西地那非更倾向用于专注ED治疗，并且更早应用于临床（FDA在1998年首先批准），其安全性及疗效已在更大规模的研究中得到验证。
研究中他达拉非在痴呆风险降低方面的效果略强可能因为以下原因：
- 更长的作用时间和更稳定的血管效应可能对脑血流的长期维护更有帮助。
- 他达拉非可能比西地那非更稳定地调节全身炎症水平，因此其对认知功能的保护作用稍显优势。
理性看待研究结果
虽然本文研究基于大规模样本且数据分析严谨，但仍需谨慎解读研究结果。本研究揭示了他达拉非和西地那非使用与降低死亡、痴呆风险之间的显著关联，但这并不代表药物和这些获益之间存在直接的因果性。
该结果可能存在未控制的混杂因素，例如患者的整体生活方式、其他用药和健康习惯等，对结果产生潜在影响。例如研究未详细考察用药频率、剂量和依从性的差异对最终风险降低的影响。不同患者在实际临床上的用药表现可能大大影响疗效。
尽管理论上两种药物通过稳定血管功能和减少炎症可能降低认知退化风险，但其神经保护机制仍需更多研究验证。
合理用药的建议
基于现有研究结果，以下建议可供有相关需求的朋友参考。
1. 用药选择因人而异
- 倾向下尿路症状或长期改善效益：可优先选择他达拉非。
- 急性改善男性功能障碍需求：西地那非可能更具有经济性。
2. 全面考虑健康因素
在使用PDE-5抑制剂时，需综合考虑患者的基础健康情况（如心血管疾病或认知功能情况），并保证其用药安全性。
3. 避免过度解读药物以“降低痴呆”的能力
尽管研究显示出两种药物对痴呆风险的潜在益处，但它们并非直接针对痴呆的预防药物。患者需在专业医生的指导下科学用药。
该研究揭示了，这两种药物的非勃起功能相关效益揭示了其在男性健康管理中的新潜力。然而，我们仍需以严谨、客观的态度对待这些发现，并呼吁未来进行更多机制性和干预性研究，进一步验证这些结论。
本研究提醒广大患者，健康生活方式仍是预防痴呆及相关疾病的基石，药物应仅作为综合管理计划的一部分。
参考文献：
Jehle, Dietrich von Kuenssberg et al. Benefits of Tadalafil and Sildenafil on Mortality, Cardiovascular Disease, and Dementia. The American Journal of Medicine, Volume 138, Issue 3, 441 - 448.e3.
