“从源头阻击肿瘤”：浙大二院mRNA疫苗为癌症治疗带来新思路

【导读】基于抗原肽的mRNA疫苗因其在激活持久和特异性免疫反应方面的优势，已被探索用于各类癌症的免疫治疗。然而，它们在调节肿瘤转移方面的作用仍不明确。

2025年2月24日，浙江大学医学院附属第二医院的研究团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为“An epitope-directed mRNA vaccine inhibits tumor metastasis through the blockade of MICA/B α1/2 shedding”的研究论文。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00054-0

团队证明，接种mCM10-L可诱导产生特异性抗体，从而阻断MICA/B α1/2的脱落，激活CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞，并显著抑制小鼠MICA/B+肿瘤的转移。此外，mCM10-L刺激可引发特异性抗体的产生，从而促进体外与人体器官模型和人源化小鼠中MICA/B介导的免疫杀伤。研究结果表明，mCM10-L疫苗具有潜在的临床应用前景。

研究背景

近来，mRNA作为可传递遗传信息的新型治疗分子引起了广泛关注。与DNA不同，mRNA可以在不进入细胞核的情况下翻译成几乎所有蛋白质或肽，因此，转染效率相对较高，意外感染或机会性插入突变的风险较低。与传统的蛋白质和肽抗原不同，mRNA可持续翻译，无需大剂量。自此类疫苗在抗击2019年新冠病毒中取得显著成功后，开发针对不同肿瘤的mRNA脂质纳米颗粒（LNP）疫苗已成为免疫疗法研究的一个热门方向。因此，团队旨在以位于MICA α3蛋白水解区的保守B细胞表位衍生抗原多肽为基础，开发一种mRNA-LNP疫苗mCM10-L，并探索其对肿瘤转移的抑制作用。

图形摘要

mCM10-L在基于人体免疫细胞的模型中引起特异性B细胞抗肿瘤反应

为了研究mCM10-L诱导的抗体是否能提高人类免疫细胞的杀瘤活性，研究人员创新性地构建了一个体外人类免疫细胞器-CRC细胞器-PBMC相互作用模型。经mCM10-L处理的免疫器官组织分泌的抗MICA抗体也增加了肿瘤器官组织表面MICA/B α1/2的水平，当这些肿瘤器官组织与分离自匹配CRC患者的PBMC共培养时，更易被免疫杀伤，这表明mCM10-L可通过触发特异性B细胞免疫反应来增强MICA/B介导的抗肿瘤作用。

此外，研究人员用造血干细胞人源化的C-NKG小鼠模拟人对mCM10-L接种的体内免疫反应，两次免疫后血清中出现特异性抗MICA huIgG抗体。与对照组相比，尾静脉注射EGFPMICA/B人原代CRC细胞后，mCM10-L组小鼠肺转移灶的形成有所减少。这些数据表明，mCM10-L很可能在人体中表现出良好的免疫活性。