Nature：mRNA癌症疫苗，将“癌症之王”复发风险降低近90%

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

BioNTech公司，作为全球第一家 mRNA 疫苗公司，自 2008 年成立以来就致力于开发基于 mRNA 的癌症疫苗。然而，新冠疫情的爆发，让 mRNA 疫苗后起之秀Moderna迅速崛起，市值远超 BioNTech，甚至一度接近 2000 亿美元。

随着疫情的结束，两家 mRNA 疫苗公司股价持续下跌，在 2024 年 9 月 13 日，BioNTech 市值反超了 Moderna，并一直领先至今。目前，BioNTech 市值 287 亿美元，是 Moderna 136 亿美元的 2 倍多。这在很大程度上得益于 BioNTech 在癌症疫苗领域的持续投入和产出。仅在这个月，BioNTech 就在 Nature 期刊发表了两篇论文，分别展示了个性化新抗原癌症疫苗在肾细胞癌和

2025 年 2 月 19 日，BioNTech 公司联合纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为： RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer 的研究论文。

该研究表明，mRNA 新抗原疫苗在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中诱导了具有长寿命、显著规模和持久效应功能的 CD8+ T 细胞，从而有效降低了癌症复发风险。该研究展示了 mRNA 新抗原疫苗在胰腺癌治疗中的潜力，通过诱导长效、功能性的 T 细胞反应，可能为癌症免疫治疗带来新策略。

胰腺癌，其最常见类型为胰腺导管腺癌（PDAC），是一类极度致命的恶性肿瘤，具有很高的死亡率，80%-85% 的患者在确诊时已处于晚期或已出现转移。近年来，全世界的研究人员付出了巨大努力来开发新型治疗策略和治疗组合以改善胰腺癌患者的治疗效果，但其死亡率仍然居高不下，5 年生存率不足 10%，因此也被称为“癌症之王”。

胰腺导管腺癌（PDAC）具有较低的突变负荷，因此传统的免疫疗法效果有限。BioNTech 公司开发了一款名为 Autogene cevumeran 的个性化 mRNA 新抗原疫苗，这是一款 mRNA 经过优化修饰的 mRNA-LNP 疫苗，旨在通过引发针对肿瘤特异性新抗原的 T 细胞反应来增强胰腺导管腺癌的免疫治疗效果。

在这项 1 期临床试验中，研究团队纳入了 19 名已接受手术切除的胰腺导管腺癌患者。治疗方案包括：

1、手术治疗：切除肿瘤；

2、Atezolizumab（抗 PD-L1 单抗）：单次剂量，用于抑制 PD-L1 通路；

3、Autogene cevumeran：个性化 mRNA 新抗原疫苗，包含最多 20 个 MHC I 类和 II 类限制性新抗原，通过静脉注射进行 8 次初始剂量和 1 次加强剂量注射；

4、mFOLFIRINOX 化疗：12个周期的化疗。

结果显示：在为期 3.2 年的中位随访期间，未产生疫苗诱导 T 细胞应答的非应答者（n=8）的中位无复发生存期（RFS）为 13.4 个月；产生疫苗诱导 T 细胞应答的应答者（n=8）的 RFS 显著延长（该论文发表时，中位值尚未达到），其中 6 位患者无复发。与无应答者相比，应答者的癌症复发风险降低了 86%。

在应答者中，疫苗诱导的 CD8 + T 细胞克隆平均预计寿命长达 7.7 年（范围在 1.5 年至约 100 年），其中约 20% 克隆具有潜在的数十年寿命（可能超过宿主寿命）。疫苗接种约 3 年后，每位患者中 86% 的克隆仍以显著频率持续存在，包括对 PDAC 新表位具有高亲和力的克隆。通过新型计算策略 PhenoTrack（追踪单T细胞表型）发现：疫苗诱导的克隆在接种前组织中无法检测到，且在接种后三年内持续处于细胞毒性、组织驻留记忆样 T 细胞状态，并保持新抗原特异性效应功能。在 2 位出现癌症复发的应答者中，疫苗诱导的 T 细胞数量较少，且复发性 PDAC 中疫苗靶向的肿瘤克隆被清除。

总的来说，这项临床试验表明，个性化 mRNA 新抗原疫苗 Autogene cevumeran 在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中诱导了具有长寿命、显著规模和持久效应功能的 CD8 + T 细胞，从而有效降低了癌症复发风险，表明了基于 mRNA 的新抗原疫苗可能攻克癌症疫苗关键瓶颈。

2025 年 2 月 5 日，BioNTech公司联合耶鲁大学医学院、哈佛大学医学院 Dana-Farber 癌症研究所等机构的研究人员，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma 的研究论文。

在这项 1 期临床试验中，9 例高危肾细胞癌患者接受了新抗原靶向的个性化癌症疫苗治疗。结果显示，疫苗在所有患者中都产生了抗肿瘤免疫反应，尽管这些患者都具有癌症复发的高风险，但在超过3 年（40个月）的研究期间没有一个人出现癌症复发，突显了个性化癌症疫苗作为肾细胞癌有效辅助治疗的前景。