低剂量维生素E也能治疗脂肪肝？中国研究证实，有效且更安全

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），已成为全球最常见的慢性肝病之一，在全球和亚洲的患病率接近 30%。其更严重的形式是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），其特征是肝细胞损伤和炎症，伴或不伴纤维化，导致更重的肝脏相关发病率和死亡率负担。

2024 年，FDA 批准了首款 MASH 治疗药物——甲状腺激素受体-β（THR-β）选择性激动剂 Resmetirom，用于治疗伴有肝纤维化的中晚期 MASH。然而，MASH 的发展受到多种病理生理因素的驱动。在大量伴有肝纤维化的 MASH 患者中，治疗需求仍未得到满足。

2025年2月，杭州师范大学附属医院施军平教授、南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授、复旦大学附属第五人民医院臧淑妃主任医师等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH：A multi-center，randomized，double-blind，placebo-controlled study 的临床研究论文。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验表明，低剂量的维生素 E （300 mg/d）在改善 MASH 患者的组织学和肝功能方面有效，且安全性良好。与之前高剂量研究相比，较低剂量同样有效，可能更适合长期使用。这项研究支持了维生素E（300 mg/d）作为 MASH 的安全有效治疗选择。

氧化应激是 MASH 过程中的主要贡献者，在抗氧化系统的清除能力超过活性氧（ROS）的产生时发生。维生素 E是一种天然抗氧化剂，是治疗 MASH 最有前景的药物之一。

2010 年和 2011 年发表的两项具有里程碑意义的随机临床试验 PIVENS 和 TONIC 证明了维生素 E 对成人和儿童患者的疗效。在此后的十多年里，研究人员在 MASLD 成人患者中开展了不同剂量维生素 E 的临床试验，通常显示高剂量（例如 800 mg/d）对治疗有效，然而，高剂量的维生素 E 可能引发一些安全问题，包括出血性卒中、前列腺癌、心血管疾病，甚至全因死亡率。

因此，需要探索维生素 E 的合适剂量，以平衡其治疗益处和不良反应。

中国指南推荐的维生素 E 摄入量为 300-450 IU/d（即每天摄入200-300 mg）。之前的维生素 E 药代动力学分析表明，每天多次服用 300 mg 与每天服用 600-800 mg 的最大浓度（Cmax）和曲线下面积相当。因此，这项由研究者发起的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在探索较低剂量的维生素 E（300 mg/d）治疗非糖尿病的 MASH 患者的疗效和安全性。

该临床试验共有 124 名非糖尿病且经组织活检证实的 MASH 患者参与，他们被随机分为维生素 E 组和安慰剂组，治疗 96 周。主要终点是肝脏组织学改善（NAS评分降低≥2分，且纤维化无恶化），次要终点包括纤维化改善、炎症缓解、肝功能指标（ALT/AST）、肝硬度（LSM）等。

治疗结果显示：维生素 E 组在主要终点（组织学改善）上显著优于安慰剂组（29.3% vs. 14.1%）。此外，脂肪变性、肝小叶炎症和纤维化阶段也有显著改善。相比安慰剂组，维生素 E 组的肝功能指标（ALT/AST）持续下降，肝硬度（LSM）显著降低，炎症因子 IL-6 水平下降，提示了抗炎作用。在安全性方面，两组不良事件发生率无显著差异，未发现心血管事件、前列腺癌等高风险副作用。