前 言
2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于2月13日至15日在旧金山召开，旨在向全球肿瘤学者传递国际泌尿肿瘤领域的最新研究进展。本届ASCO GU大会上，来自我国复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授带来了一篇关于靶向TROP-2的抗体偶联药物在接受抗癌治疗后疾病仍进展的晚期尿路上皮癌（UC）患者中的疗效及安全性研究。医脉通现编译如下，以飨读者。
Abstract 673：
维迪西妥单抗与特瑞普利单抗联合用于上尿路尿路上皮癌 HER2 过表达的术后辅助治疗：一项真实世界回顾性研究
研究背景
芦康沙妥珠单抗（sac-TMT；也称为MK-2870/SKB264） 是一种靶向TROP-2的抗体偶联药物 （即ADC药物），由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合而成，药物抗体比为7.4。戈沙妥珠单抗是一种Trop2抑制剂，可导致35%的尿路上皮癌（UC）患者出现治疗相关的≥3级中性粒细胞减少，10%的UC患者出现发热性中性粒细胞减少。MK2870-001（KL264-01; NCT04152499）试验在队列9中评估了sac-TMT单一疗法在不可切除的局部进展/转移UC患者（在既往治疗中或之后出现进展）中的疗效。
研究方法
研究设计
图1 MK-2870-001研究设计：队列9
研究评估
在基线时（首次给药前30天内）及每8周进行一次肿瘤影像学检查，直至疾病进展；
从第一次给药到最后一次给药后30天或开始后续抗癌治疗时均监测不良事件（AE），AEs按照美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE） 5.0版进行分级。
患者在接受至少1剂研究药物后，接受了为期至少9周的随访，期间对其进行了疗效及安全性评估；主要研究终点为评估ORR，次要研究终点为评估DOR，PFS，OS和安全性。
研究结果
截止2024年6月30日，共计49例患者接受治疗，其中11例患者采用sac-TMT作为2线治疗方案，38例患者将其作为3线或后续治疗方案，中位年龄分别为62岁和61岁，大多数患者为亚洲人（81.8％；100％），中位随访时间分别为9.5个月（范围7.5-16.2个月）和11.7个月（范围7.8–17.4个月）。分别有7例（63.6％）和29例（76.3％）患者因PD中止治疗。49例患者中，59.2%的患者发生了与治疗相关的≥3级不良事件，其中最常见的是贫血（38.8％）和中性粒细胞计数降低（28.6％）。
表1 患者基线特征
表2 客观缓解和缓解持续时间，APaT人群
表3 PFS和OS分析，APaT人群
图2 UC2L（A）和UC3L+（B）组的治疗持续时间和缓解时间
表4 不良事件发生情况
表5 常见治疗相关不良事件
研究结论
Sac-TMT单药治疗在晚期UC患者中展现出了鼓舞人心的抗肿瘤效果，这些患者曾在接受至少一次一线铂类药物治疗（铂类药物不耐受者除外）的过程中或之后出现疾病进展，并且已经历过抗PD-（L）1治疗。在晚期UC队列中，Sac-TMT单药治疗显示出可控的安全性，这与Sac-TMT已知的安全性一致，这些研究结果为进一步评估sac-TMT在晚期UC中的应用提供了依据。
参考文献
1.Dingwei Ye, et al.Efficacy and safety of Sacituzumab tirumotecan
monotherapy in patients with advanced urothelial carcinoma who progressed on or after prior anti-cancer therapies: Report from the phase 1/2 MK-2870-001 study.2025 ASCO GU.Abstract Number 796.
