转自：上观新闻
近日，上海银诺医药技术有限公司自主研发的“怡诺轻”（依苏帕格鲁肽α注射液）获国家药监局批准上市，用于成人2型糖尿病治疗。这是一款人源超长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物，能让糖尿病患者更快地降低血糖，改善代谢功能，并存在潜在的减重和心血管获益，已在减重Ⅱa期临床研究中取得积极的结果。
“这款新药上市后，能帮助更多2型糖尿病患者同时控制好血糖和体重，开启代谢健康的新篇章。”中国工程院院士、上海交通大学医学院附属第六人民医院教授贾伟平说。依苏帕格鲁肽α的上市，让银诺医药成为全球第三家、亚洲第一家拥有人源长效GLP-1受体激动剂自主知识产权的企业，有望挑战司美格鲁肽等进口药的领先地位。
全球GLP-1药物中半衰期最长
我国是世界上糖尿病患者最多的国家，成人糖尿病患者人数高达1.48亿，其中超过60%的患者伴有超重或肥胖问题。调查显示，中国2型糖尿病患者近40%存在腹型肥胖问题。预计到2030年，超重和肥胖人数将达到6.1亿，进一步增加中国人患糖尿病、高血压等疾病的风险。
如何同时控制血糖和体重？《中国糖尿病防治指南（2024）》将GLP-1受体激动剂列为首选推荐。GLP-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，平时在人体内的水平很低，吃饭时会快速分泌，使大脑产生饱腹感。这种激素还有延缓胃排空的功能，让人们在饭后一段时间里没有饥饿感。除了“管住嘴”，它对“迈开腿”减肥也有帮助——能减少内脏脂肪，提升运动的燃脂效果。针对这种激素，诺和诺德、礼来等国外药企已研制出多款GLP-1受体激动剂。它们进入人体后，会增加血液中活性GLP-1的浓度，从而起到控制饮食和减少内脏脂肪的效果。
目前，人源化和长效化是国际上GLP-1药物开发的趋势。所谓人源化，是GLP-1药物的氨基酸序列要大部分或全部与人体天然GLP-1同源，从而提高疗效和安全性，并降低免疫原性。长效化也是评价这类药物的重要指标。天然GLP-1在人体内的半衰期短，很快会被降解。如何尽可能延长GLP-1药物在人体内的半衰期，从而降低注射给药频次？是摆在研发团队面前的重要问题。
“依苏帕格鲁肽α在人体内的平均半衰期长达204小时，是目前全球已上市GLP-1药物中半衰期最长的产品。”银诺医药创始人、复旦大学特聘教授王庆华说。凭借这个优势，它的给药频次为每周一次，而且有望实现每两周给药一次，相关临床研究正在进行。
王庆华教授在张江药谷平台介绍糖尿病药物研发历史。
厚积薄发，在张江快速成长
这家位于上海张江药谷的企业，为何能研发出超长效的人源GLP-1药物？王庆华介绍，他研究GLP-1受体激动剂已有20多年，在“从0到1”的基础研究领域做了大量探索，是全球率先发现“GLP-1受体激动剂与Fc片段（免疫球蛋白分子中的一个结构区域）融合蛋白能长效降糖”的科学家。他还与免疫学家合作，优选出一种免疫球蛋白，为依苏帕格鲁肽α的超长效奠定了基础。
2015年，他带领团队在张江药谷建立了银诺医药研发中心。此后，这家创新药企业快速发展，获得国家“重大新药创制”科技重大专项和政府加速审批政策的支持。2018年，公司参加中国创新创业大赛，在生物医药组总决赛上夺冠。“现在，这款原创新药终于获批上市，真是十年磨一剑！”王庆华感慨道。
下周，上海第六人民医院将开出国内首张“怡诺轻”处方。它的临床效果如何？将接受越来越多患者和医生的检验。
从两项Ⅲ期临床研究来看，它起效快，降糖效果好。用3毫克剂量单药治疗4周，患者的糖化血红蛋白水平能降低1.1%；治疗24周后，糖化血红蛋白较基线显著降低2.2%；和二甲双胍联合治疗时，降幅达到1.8%。新发2型糖尿病患者停药后3个月，糖尿病缓解率达到60%，效果持久。
在减重方面，它的临床数据也很亮眼：非糖尿病人群使用依苏帕格鲁肽α4周，能减重4公斤，体重降幅达6.2%，71%的人体重降幅达到5%以上。在降压降脂方面，患者的心血管代谢风险相关指标都得到改善，如收缩压下降4.09毫米汞柱，总胆固醇、低密度脂蛋白等血脂水平也都有所下降。
今年，银诺医药计划开展减重Ⅱb期和Ⅲ期临床研究，以及依苏帕格鲁肽α治疗阿尔茨海默病、非酒精性脂肪性肝病的Ⅰ期临床研究，拓展这款原创新药的适应症。凭借全球专利布局，公司还计划在澳大利亚开展2型糖尿病Ⅱ期临床研究，在美国启动非酒精性脂肪性肝病Ⅰ期临床研究。
栏目主编：黄海华
