前言
女性特异性癌症，包括乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌和子宫癌。据世界卫生组织（WHO）的最新估计，乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，占2022年新发病例的23.8%；宫颈癌位列第四（6.8%），其次是子宫癌（4.3%）和卵巢癌（3.4%），四种癌症的新发病例占女性所有癌症病例近40%。
这些癌症的流行病学模式在地理区域和时间上存在显著差异。例如，在全球范围内，乳腺癌是女性中发病率最高的癌症，而在撒哈拉以南非洲、南美洲和部分东南亚地区，宫颈癌的发病率却高于乳腺癌。这主要与人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种和筛查项目的可及性不足密切相关。深入分析这些差异对于制定公共卫生策略至关重要。
在之前对《全球疾病负担2019》（GBD 2019）的研究中看到，过去三十年中，全球女性特异性癌症的发病率均所增加，尤其是乳腺癌，其发病率与社会经济发展呈强相关性。与之相比，广泛HPV疫苗等预防措施的开展，使得宫颈癌的发病率在以经济发达地区为代表的许多地区均有所下降。然而，COVID-19疫情对全球卫生资源的产生了深远影响，凸显了对最新数据进行重新评估的必要性。本研究旨在为评估全球及区域癌症负担提供重要数据支持，并为疫情后的公共卫生干预措施提供最新依据[1]。
研究方法
本研究基于《全球疾病负担2021》（GBD 2021）数据库，对1990年至2021年间乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌及子宫癌的发病率、死亡率及伤残调整寿命年（DALYs）进行了全面分析。为了评估各地区的经济发展水平，采用了社会人口指数（SDI），该指数计算为生育率、平均受教育年限和人均收入的几何平均值，并据此将各国和地区分为五个不同的组别：低、中低、中等、中高和高SDI。
在数据分析过程中，研究者提取了新发病例数、死亡数和DALYs，以及相应的年龄标准化比率（ASRs），包括年龄标准化发病率（ASIR）、死亡率（ASDR）和DALY率（ASDALYR），以消除不同地区之间年龄结构和人口规模的影响，从而实现更为准确的时间和跨区域比较。
研究结果
女性特异性癌症的发病率、死亡率和DALYs数据（图1）
乳腺癌
➢ 发病率
1990年全球乳腺癌新发病例为87万例，2021年增至208万例。ASIR从39.99（1990）升至46.40（2021），估计年度百分比变化（EAPC）=0.40。东亚新增病例数最高（401076例）， 高SDI国家ASIR更高，北美地区ASIR达到94.93。
2021年全球新发病例数最高的国家为中国（385838例），其次是美国（269012例）和印度（156160例）。三个国家合计新发病例占全球的40%。
➢ 死亡率
1990年至2021年间，全球乳腺癌死亡病例从350577例增至660925例，而ASDR从16.60降至14.55（EAPC=-0.55）。2021年中SDI国家报告的死亡病例最多（181470例），而低SDI国家的ASDR最高（16.00）。
2021年乳腺癌死亡人数最多的三个国家为：中国（88107例）、印度（78879例）和美国（52869例），三者合计占全球死亡病例的33%。
➢ DALYs
2021年乳腺癌全球DALYs达2025万，ASDALYR为455.56。中SDI国家的DALYs最高（604万），而低SDI国家的ASDALYR最高（488.24）。
2021年DALYs最高的三个国家是：中国（2921096）、印度（2706295）和美国（1407343）。
宫颈癌
➢ 发病率
在四种女性特异性癌症中发病率排名第二，呈持续缓慢增长。2021年全球宫颈癌新发病例67万例，然而，ASIR呈现下降趋势，从1990年的18.11降至2021年的15.32（EAPC=-0.54）。2021年，中SDI地区发病率最高，低SDI地区ASIR最高。
2021年新增病例数排名前三的国家为：中国（132788例）、印度（112103例）和美国（27262例）。
➢ 死亡率
宫颈癌死亡病例从1990年的21万例增至2021年的30万例，而ASDR从9.68降至6.62（EAPC=-1.27）。2021年，中SDI地区死亡病例最多，低SDI地区ASDR最高。
2021年宫颈癌死亡人数最多的三个国家是：印度（60041例）、中国（49841例）和巴西（11248例）。
➢ DALYs
1990年至2021年间，宫颈癌全球DALYs从742万升至991万，而ASDALYR从330.11降至226.28（EAPC=-1.27）。2021年，低SDI地区的ASDALYR最高，南亚的总DALYs最高（206万）。
2021年宫颈癌DALYs最高的国家分别为：印度（2056395）、中国（1547786）和巴西（378198）。
卵巢癌
➢ 发病率
从1990年到2021年，全球卵巢癌新发病例数从159,096例增加到298,876例，但ASIR从7.22降至6.71（EAPC=-0.38）。中SDI地区经历了卵巢癌新增病例的快速增长，在2021年超越高SDI地区，成为新增病例最多的地区。然而，高SDI地区ASIR仍是最高。
2021年报告新增卵巢癌病例最多的三个国家为：中国（41236例）、印度（36777例）和美国（25213例）。这三个国家合计占全球新增病例的约35%。
➢ 死亡率
卵巢癌死亡病例从1990年的10万例增至2021年的18.5万例，ASDR从4.73降至4.06（EAPC=-0.62）。2021年所有SDI地区的死亡率都有所增加，高SDI地区的死亡率和ASDR均最高。
2021年卵巢癌死亡病例最多的国家有：中国（25144例）、印度（23219例）和美国（17229例）。
➢ DALYs
卵巢癌的DALYs从1990年的516万增至2021年的516万，ASDALYR则降至115.15（EAPC=-0.59）。2021年中SDI地区DALYs最高，达142万，而高SDI地区的ASDALYR仍然最高。
2021年卵巢癌DALYs最高的三个国家为：中国（750549）、印度（712413）和美国（394812）年。
子宫癌
➢ 发病率
子宫癌是发病率增长最快的女性特异性癌症，病例数从1990年的191291例上升到2021年的473614例，且ASIR从8.87升至10.36（EAPC=0.54）。高SDI地区报告的病例数最高，ASIR也最高，发病率继续显著上升（EAPC=1.36）。
2021年子宫癌发病率最高的三个国家是：美国（96331例）、中国（72019例）和俄罗斯（46639例）。这三个国家总共约占全球新发病例的45%。
➢ 死亡率
子宫癌死亡病例从1990年的54849例增至2021年的97672例，而ASDR从2.60降至2.11（EAPC=-0.78）。2021年高SDI地区报告的死亡人数最多（31632例），ASDR也最高。
2021年子宫癌死亡病例最多的国家为：中国（13599例）、美国（11886例）和俄罗斯（7356例）。
➢ DALYs
全球子宫癌的DALYs从1990年的150万增至2021年的256万，ASDALYR从69.17降至56.15（EAPC=-0.78）。2021年高SDI地区的DALYs和ASDALYR均最高。
2021年子宫癌DALYs最高的三个国家是：中国（405490）、美国（302639）和俄罗斯（194152）。
图1. 全球及区域女性癌症发病率、死亡率和失能调整生命年（DALYs）的趋势。a.绝对数量；b.ASIRs。
女性特异性癌症ASRs与社会人口特征的相关性
为探讨社会经济发展（通过SDI衡量）对女性特异性癌症发病率和死亡趋势的影响，研究者观察了1990年至2021年间21个全球地区SDI和ASRs（ASIR、ASDR和ASDALYR）的动态变化。
在大多数地区，观察到SDI与乳腺癌和子宫癌的ASIR呈正相关，这两种癌症的ASIR随着SDI的上升而逐渐增加。在SDI超过0.7的高收入地区（如北美、西欧和澳大利亚），卵巢癌的SDI增加伴随ASIR的下降，但在SDI低于0.7的地区，高SDI通常伴随较高的ASIR。相比之下，宫颈癌的发病率随着SDI的增加而在不同地区持续下降。
此外，观察到SDI与宫颈癌的ASDR和ASDALYR之间存在显著的负相关，即随着SDI的增加，这两个指标呈明显下降趋势。对于其他三种癌症而言，ASDR和ASDALYR随着SDI的增加而上升，直到SDI达到0.7之后开始下降。
年龄分布
年龄是影响肿瘤负担的关键因素。
乳腺癌除外80岁及以上超高龄患者，发病率、死亡率和DALYs均在55-59岁人群中达到峰值。
宫颈癌的发病率在40-59岁较高，死亡率在55-59岁达到峰值。DALYs、ASIR和ASDALYR在50-54岁达到峰值。
卵巢癌的发病率、DALYs和ASDALYR均在55-59岁达到峰值。80岁及以上人群死亡率最高。
子宫癌的发病率、DALYs和ASDALYR均在60-64岁达到峰值。80岁及以上人群死亡率最高。
总体而言，大多数女性特异性癌症的ASIR、ASDR和ASDALYR随着年龄的增长而逐步增加。
尽管不同SDI地区的癌症年龄分布可能与全球趋势略有不同，但整体模式在各地区基本一致。
归因风险因素
基于GBD 2021数据，研究者分析了女性特异性癌症Level 2归因风险因素（图2）。
➢ 乳腺癌
确定的风险因素：饮食风险、高酒精使用、高身体质量指数（BMI）、高空腹血浆葡萄糖、低体力活动、烟草。
饮食风险是导致全球和不同SDI地区乳腺癌死亡率不同的主要因素。
高酒精使用对高SDI地区乳腺癌死亡率的影响较低SDI地区更显著。
➢ 宫颈癌
确定的风险因素：不安全性行为和烟草使用。
不安全性行为是导致宫颈癌死亡最主要的风险因素。
在高SDI地区，烟草暴露对宫颈癌死亡率有一定影响。
➢ 卵巢癌
确定的风险因素：高BMI、职业风险。
全球范围内，高BMI是导致卵巢癌死亡的主要风险因素。
随着SDI的提高，职业风险对卵巢癌死亡的影响逐渐增加。
➢ 子宫癌
确定的风险因素：高BMI是唯一的Level 2风险因素。
高BMI对高SDI地区对子宫癌死亡的影响更多，但在低SDI地区的增速最快。
图2. 1990年至2021年期间，导致乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌和子宫癌死亡的风险因素在全球及不同地区的趋势。a.乳腺癌，b.宫颈癌，c.卵巢癌，d.子宫癌。
研究结论
本研究全面概述了1990年至2021年间四种主要女性特异性癌症（乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌和子宫癌）的全球负担及其归因风险因素，揭示了乳腺癌在全球范围内具有最高的疾病负担，尤其是在高SDI地区；宫颈癌的发病率尽管在全球大部分地区有所下降，但在低收入地区仍然较高；卵巢癌和子宫癌的发病率均呈现上升趋势，年龄和生活方式相关因素对这两种癌症的疾病负担有显著影响。
基于上述结果，有必要进一步通过加强预防措施和早期检测项目，尤其是在资源有限的地区。随着全球人口的老龄化，迫切需要实施适合不同年龄段的干预措施，并改善癌症护理基础设施，以确保老年人群也能获得适当的筛查和治疗服务。本研究强调了制定针对性政策、改变生活方式以及持续研究的重要性，以最终有效减少女性特异性癌症的全球负担，并改善全球女性的健康结果。
参考文献：
[1] Li T, Zhang H, Lian M, et al. Global status and attributable risk factors of breast, cervical, ovarian, and uterine cancers from 1990 to 2021. J Hematol Oncol. 2025. 18(1): 5.
撰写：Liang
审校：Faline
排版：Yian
执行：Uni
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