2024年12月20日，美国国立综合癌症网络（NCCN）对非小细胞肺癌指南进行了更新，升级为2025. V1，此次内容更新幅度较大。
本文针对靶向和免疫治疗方面更新的内容进行了整理，仅供参考。
EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变（EGFR ex19del或ex21 L858R）
在一线系统治疗中发现EGFR突变：
1）删除：完成计划的系统治疗，包括维持治疗。
2）新增：在培美曲塞+（顺铂或卡铂）（非鳞状药物）中加入奥希替尼。
3）修改：中断当前治疗并开始然后使用奥希替尼（首选）或Amivantamab-vmjw+lazertinib治疗。
4）新增脚注xx：如果对目前的治疗有良好的反应，那么继续治疗是合理的。（也适用于NSCL-24、NSCL-27、NSCL-30、NSCL-33、NSCL-34、NSCL-35)
患者在接受奥希替尼或Amivantamab-vmjw+lazertinib治疗时出现脑部进展，后续治疗方案：
1）将“局限性病灶”修改为“考虑根治性局部治疗（如SRS）”。（也适用于 NSCL-23、NSCL-28、NSCL-29、NSCL-31)
2）新增脚注bbb：中枢神经系统疾病的根治性局部治疗可包括无症状病灶，这些病灶基于病变部位、位置和水肿等因素存在病变有症状进展的风险。(也适用于NSCL-23、NSCL-28、NSCL-29、NSCL）
3）新增脚注ccc：EGFR S768I、L861Q和/或 G719X突变不在此选项范围内。
EGFR S768I，L861Q和/或G719X突变
在一线系统治疗中发现EGFR突变：
1） 删除：完成计划的系统治疗，包括维持治疗。
2） 修改：中断当前治疗并开始然后使用阿法替尼（首选）或奥希替尼（首选）或达克替尼或厄洛替尼或吉非替尼治疗。
EGFR ex 20ins突变
1）修改脚注iii：初始治疗期间的监测：在2个周期后评估疗效，然后每2-4个周期或有临床指征时使用 CT±增强对已知病变部位或高危部位（如胸部、腹部、盆腔）进行疗效评估。指南参数中的CT扫描时机由临床决策。(也适用于NSCL-26、NSCL-36、NSCL-37、NSCL-38、NSCL-39；以及NSCL-J 1/6、NSCL-J 2/6、NSCL-J 3/6的第a条脚注)
2）修改脚注kkk：后续治疗或维持治疗期间的监测：每6-12周使用CT±增强对已知病变部位或高危部位（如胸部、腹部、盆腔）进行疗效评估。指南参数中的CT扫描时机由临床决策。(也适用于NSCL-26、NSCL-36、NSCL-37、NSCL-38、NSCL-39；NSCL-J 1/6、NSCL-J 2/6、NSCL-J 3/6、NSCL-J 4/6的脚注b；NSCL-K 3/5、NSCL-K 4/5的脚注I）
KRAS G12C突变
KRAS G12C突变的患者经过Sotorasib或 Adagrasib治疗进展后不根据PS评分状态进行分层，直接进行后续治疗（NSCL-K 4/5）。(也适用于 NSCL-36)
ALK 重排
在一线系统治疗前发现ALK重排：
1）塞瑞替尼从“其他推荐”调整为“在特定情况下使用”。
在一线系统治疗中发现ALK重排：
1）删除：完成计划的系统治疗，包括维持治疗。
2）修改为：中断当前治疗并开始然后使用阿来替尼（首选）或布格替尼（首选）或洛拉替尼（首选）或塞瑞替尼或克唑替尼治疗。
ROS1重排
在一线系统治疗前发现ROS1重排：
1）删除：塞瑞替尼（也适用于NSCL-J 1/6）。
在一线系统治疗中发现ROS1重排：
1） 删除：塞瑞替尼。
2） 删除：完成计划的系统治疗，包括维持治疗。
3）修改为：中断当前的治疗并开始然后使用克唑替尼（首选）或恩曲替尼（首选）或瑞普替尼（首选）治疗。
ROS1重排患者在接受恩曲替尼、克唑替尼或瑞普替尼治疗时出现脑部进展，后续治疗方案：
1） 修改：瑞普替尼（如果以前接受过克唑替尼或塞瑞替尼或恩曲替尼治疗）或洛拉替尼（首选）或恩曲替尼（在某些情况下有用，如果之前接受过克唑替尼或塞瑞替尼治疗）或临床试验；
2）新增脚注ppp：瑞普替尼是ROS1 G2032R等耐药突变的可选方案。
BRAF V600E突变
在一线系统治疗期间发现BRAF V600E突变：
1）修改：完成计划的系统治疗，包括维持治疗，或中断当前治疗并开始然后使用康奈非尼+比美替尼（首选）治疗。
NTRK1/2/3基因融合
在一线系统治疗中发现NTRK1/2/3基因融合：
1） 删除：完成计划的系统治疗，包括维持治疗。
2） 修改：中断当前的治疗并开始然后使用恩曲替尼或拉罗替尼或瑞普替尼治疗。
MET ex14跳跃突变
在一线系统治疗期间发现MET ex14跳跃突变：
1）删除：完成计划的系统性治疗，包括维持治疗。
2） 修改：中断当前的治疗并开始然后使用卡马替尼（首选）或特泊替尼（首选）或克唑替尼治疗。
RET 重排
在一线系统治疗前发现RET重排：
1） 塞普替尼推荐等级由“2A类”调整为“1类”。
2）卡博替尼从“一线治疗”调整为“普拉替尼或塞普替尼治疗进展的后线治疗”。
3）删除：系统治疗（NSCL-K）。
在一线系统治疗中发现RET重排：
1） 卡博替尼从“一线治疗”调整为“后线治疗”。
2） 删除：完成计划的系统治疗，包括维持治疗。
修改：中断当前的治疗并开始然后使用普拉替尼（首选）或塞普替尼（首选）治疗。
后续治疗：
1） 新增：普拉替尼或塞普替尼治疗进展后，卡博替尼作为一种治疗选择；
2） 新增：全身治疗（NSCL-K）作为卡博替尼进展后的一种选择。
ERBB2（HER2）突变
增脚注rrr：HER2蛋白过表达（IHC3+）的治疗方案，详见NSCL-K 4/5。
NRG1基因融合
新增NRG1基因融合治疗的新页面。
PD-L1阳性（≥1%）
其他推荐治疗方案调整：
1） 删除：体能状态（PS）分层，在NSCL-J和NSCL-K中有描述。（也适用于NSCL-39)
2）修改脚注ttt：PD-1/PD-L1抑制剂治疗的禁忌症可能包括：活动性或既往记录的自身免疫性疾病和/或目前使用免疫抑制剂；一些致癌驱动因素（如EGFR ex 19缺失或L858R突变；ALK、RET或ROS1重排）已被证明与PD-1/PD-L1抑制剂获益较少相关。（也适用于NSCL-E 1/6、NSCL-E 2/6、NSCL-E 5/6的脚注a；NSCL-K 1/5、NSCL-K 2/5、NSCL-K 4/5脚注d）
3）删除脚注：阿替唑珠单抗单药治疗是PS 3患者的一种治疗选择，无论PD-L1状态如何。阿替唑单抗和透明质酸酶-tqjs皮下注射可替代静脉曲唑单抗。阿替唑珠单抗和透明质酸酶-tqjs与阿替唑珠单抗相比具有不同的给药和给药说明。（也适用于NSCL-39)
FGFR变异
1）表格增加了FGFR变异，对应的药物是Erdafitinib。
2）新增脚注c：关于致癌或可能致癌的FGFR突变，请参见oncokb.org上的定义。
参考资料：2025.v1版非小细胞肺癌NCCN指南
编辑：三一
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