EMBL科学家发现了一种美国食品药物管理局批准的非处方止咳糖浆成分治疗肺纤维化疾病的潜在用途。许多非处方止咳糖浆中的一种常见成分右美沙芬可能有望治疗肺纤维化--一种与各种严重健康问题相关的疾病。
EMBL Heidelberg的研究人员与其他科学家合作，发现右美沙芬是治疗肺纤维化的一种潜在疗法。 他们的研究结果发表在《科学转化医学》上，揭示了右美沙芬可以通过干扰导致细胞内瘢痕形成的胶原蛋白的产生来减轻肺纤维化。
肺纤维化是由于肺部纤维胶原蛋白积聚形成过量瘢痕所致，通常发生在老年人身上，原因有多种：暴露于石棉、煤尘和霉菌等环境刺激物；化疗药物的副作用；肺结核等严重肺部疾病的长期后果；狼疮或类风湿性关节炎等某些自身免疫性或炎症性疾病的一部分。
一项新研究探讨了右美沙芬（一种美国食品及药物管理局批准的药物）治疗肺纤维化的潜力。 肺部疤痕组织积聚后会出现肺纤维化（左图为小鼠肺部疤痕组织），使用右美沙芬（右图）治疗后，疤痕组织减少。 图片来源：Muzamil Khan 和创作团队 / EMBL
纤维化瘢痕会造成肺组织僵硬，导致呼吸困难，降低血液中的氧气浓度，最终导致器官衰竭。 据世界卫生组织（WHO）估计，自 2019 年以来，其欧洲地区有 76.1 万人患有肺纤维化。 此外，世卫组织估计，由于肺纤维化，已有 2.5 万名患者死亡，49.6 万人失去了健康年。
论文第一作者、EMBL副研究员穆扎米尔-马吉德-汗（Muzamil Majid Khan）说："在得知肺纤维化无药可治后，我想发现治疗这种疾病的新药。"
穆扎米尔-汗（Muzamil M Khan）和研究小组深知开发新药的艰巨性，因此决定探索那些已经获得批准并随时可用的药物。 EMBL 的科学家筛选了一个美国食品药物管理局批准的药物库，其中包括右美沙芬。 研究人员与海德堡转化肺研究中心（TLRC）和德国肺研究中心（DZL）合作，利用人体肺细胞，并应用了多种前沿技术，而这些技术在许多药物首次获批时还不存在。
汗说："为了筛选潜在的抗纤维化药物，我们首先使用了高通量显微镜下的优化'罐中疤痕'检测法，以确定抑制胶原蛋白贩运的潜在药物，随后又使用了蛋白质组学、转录组学、显微镜学等多种技术，从而确定了药物的作用机制。 '疤痕-瓮'试验的名称来源于它是一种研究肺纤维化的体外系统，它使科学家们能够解决胶原蛋白形成的完整过程，从而将其用作测试抗纤维化药物疗效的模型。"
临床前试验结果喜人
通过之前的这些实验，我们不仅在肺纤维化小鼠模型中测试了右美沙芬，还在实验室培养的活体三维有机人肺组织中进行了测试。
EMBL小组负责人、本文资深作者Rainer Pepperkok说："作为DZL联盟的一员，我们得以与海德堡当地的一家诊所--Thoraxclinic合作，现在我们正在计划进行II期临床试验，以研究这些发现是否也能在人类患者身上发挥作用。"
在 EMBL 蛋白质组学核心设施、Chemcore 和药物化学家的进一步协助下，科学家们计划进一步研究这种药物、它的作用原因和作用方式。 这将有望确定该药物在疾病背景下作用于细胞的靶点，从而为开发该药物的改良变体提供可能。
Pepperkok说："从细胞生物学的角度来看，研究胶原蛋白的贩运本身就很有趣，但现在从疾病的角度来看，它也具有潜在的影响。目前这仍然是基础研究，只是了解右美沙芬对肺纤维化影响的第一步。 尽管如此，这一基础性发现似乎确实提供了很有前景的治疗潜力。"
编译自/scitechdaily
