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超重/肥胖合并CVD患者的糖尿病风险如何控制？SELECT研究二次分析带来佳音，证实司美格鲁肽（减重版）能提前阻击糖尿病！
此前，SELECT研究结果表明，司美格鲁肽（减重版）能够降低超重/肥胖合并CVD患者的主要不良心血管事件（MACE）发生风险20%，并对包括死亡风险在内的各种心血管结局具有一致的获益[1]。然而，超重/肥胖合并心血管疾病（CVD）患者通常面临极高的糖尿病进展风险[2, 3]。既往SUSTAIN系列研究已证实，长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽0.5mg/1.0mg能够有效降糖和减重[4]。为进一步探索司美格鲁肽（减重版）在减重和心血管获益基础上，对糖尿病进展的干预潜力，SELECT研究的一项预设二次分析对此进行了评估。
研究共纳入超重/肥胖[体重指数（BMI）≥27kg/m2]、年龄≥45岁且已确诊CVD（既往心肌梗死、既往卒中或有症状的外周动脉疾病）且无既往糖尿病史[糖化血红蛋白（HbA1c）<6.5%]的患者17,604例，按1:1随机分为安慰剂组和司美格鲁肽（减重版）组。血糖结局指标以HbA1c为依据，统计达到正常血糖（HbA1c＜5.7%）和进展为糖尿病（HbA1c≥6.5%）的患者比例。
研究结果显示[5]，第20周时，司美格鲁肽（减重版）组显著降低HbA1c至5.45±0.00%，较安慰剂组下降0.31%（95% CI -0.32~-0.30；P<0.0001）。156周后，司美格鲁肽（减重版）组的平均HbA1c为5.51±0.01%，低于安慰剂组0.32%，具显著性（95% CI -0.33~-0.30；P<0.0001），HbA1c的上升幅度与第20周相比无统计学差异（P=0.09）。另外，在基线HbA1c为6.0%至＜6.5%的极高危亚糖尿病亚组中，司美格鲁肽（减重版）组患者的HbA1c低于安慰剂组0.44%（95% CI -0.47~-0.40；P<0.0001）。
图：司美格鲁肽（减重版）降低超重/肥胖合并CVD患者HbA 1c
在控制糖尿病进展方面，司美格鲁肽（减重版）显著降低非糖尿病患者（基线时HbA1c＜6.5%）的患病风险达73%（HR 0.27，95% CI 0.24-0.31；P<0.0001），具体见下表。
表：司美格鲁肽（减重版）降低进展为糖尿病的患者比例
第65周时，司美格鲁肽（减重版）组中有90.1%的患者体重减轻，而安慰剂组为55.0%（OR 7.50，95% CI 6.82-8.25；P<0.0001）。在减重与改善糖尿病进展的关系探究中发现，在整个队列和两个糖尿病前期亚组中，进展为糖尿病的患者比例随着减重幅度的增加而下降。中介分析显示，司美格鲁肽（减重版）延缓患者糖尿病进展的效果，有34.5%是由体重变化所介导。在体重减轻<2%的患者中，仍然观察到司美格鲁肽（减重版）的获益，这提示可能还存在其他机制调节血糖。
图：156周时血糖恢复正常的患者比例随减重幅度增加
小结
这项SELECT研究的二次分析结果表明，司美格鲁肽（减重版）带来的血糖获益不局限于T2DM，对已患有超重/肥胖合并CVD并处于糖尿病前期的患者也产生了积极影响。这类患者长期使用司美格鲁肽（减重版）能够促进血糖恢复至正常水平，显著降低向糖尿病进展的风险，尤其是HbA1c为6.0%至<6.5%的高危亚临床患者。未来，患有相关共病的亚临床患者有望从司美格鲁肽（减重版）中，获得更为全面且有效的疾病管理与干预，为改善健康状况、提升生活质量带来新的希望与契机。
参考文献：
[1] LINCOFF A M, BROWN-FRANDSEN K, COLHOUN H M, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes [J]. N Engl J Med, 2023, 389(24): 2221-32.
[2] ENDOCRINOLOGY C S O. 中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识 [J]. 药品评价, 2016, 13(17).
[3] NDUMELE C E, RANGASWAMI J, CHOW S L, et al. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association [J]. Circulation, 2023, 148(20): 1606-35.
[4] AHRéN B, ATKIN S L, CHARPENTIER G, et al. Semaglutide induces weight loss in subjects with type 2 diabetes regardless of baseline BMI or gastrointestinal adverse events in the SUSTAIN 1 to 5 trials [J]. Diabetes Obes Metab, 2018, 20(9): 2210-9.
[5] KAHN S E, DEANFIELD J E, JEPPESEN O K, et al. Effect of Semaglutide on Regression and Progression of Glycemia in People With Overweight or Obesity but Without Diabetes in the SELECT Trial [J]. Diabetes Care, 2024, 47(8): 1350-9.
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