老年人服用他汀的争议
作为全球处方量最大的降脂药物,他汀类药物每年帮助数百万患者远离心肌梗死与脑卒中的致命威胁。然而,当治疗对象转向75岁以上老年群体时,人们会纠结他汀可能引发肝肾损伤、肌肉溶解等严重不良反应。
这种争议在合并慢性肾病(CKD)的高龄患者中尤其激烈,因为慢性肾病导致的药物代谢能力下降,叠加多重用药带来的相互作用风险,使临床决策陷入两难境地。
最近,香港大学的研究团队在柳叶刀子刊 Lancet Healthy Longevity发表(2025年3月4日,Wanchun,Xu等)的突破性研究,为这一全球性难题提供了首个基于真实世界数据的解决思路。
新研究对比不同年龄段老年患者使用他汀的获益
这项研究中,团队整合香港医管局2008-2015年间71.19万份60岁以上患者医疗记录,共筛选出5.1万名慢性肾病患者,其中60岁到74岁的人数为1.94万人,75岁到84岁的人数为2.25万,85岁以上的人数为0.88万。
通过多维度分层分析,首次揭示了不同年龄段老年患者使用他汀的精准获益特征:75-84岁组:心血管与生存获益显著,心血管事件风险降低14%;全因死亡率下降22%;心肌梗死风险降低21%,缺血性脑卒中风险降低18%。 85岁以上超高龄组:获益持续但幅度趋缓,心血管事件风险降低12%,全因死亡率下降11%,心力衰竭住院风险显著降低19%。
亚组分析亮点:在3-5期慢性肾病患者中(eGFR 15-59ml/min/1.73m²),他汀治疗仍保持稳定疗效,且未增加急性肾损伤风险。研究负责人强调:"即使肾功能严重受损(eGFR 15-29ml/min/1.73m²),通过选择不经肾脏代谢的他汀类药物,仍可兼顾疗效与安全性。"
安全性再验证:颠覆传统认知的长期监测数据
针对高龄患者最关注的副作用问题,研究团队进行了长达7年的随访监测,结果令人振奋:
肌肉毒性:他汀组肌酸激酶(CK)异常率(0.23%)与非他汀组(0.21%)无统计学差异(P=0.68)
肝功能:谷丙转氨酶(ALT)升高>3倍上限的比例仅为0.17%,远低于药物说明书标注的1%-3%风险
肾功能:eGFR年下降速度(1.2ml/min/1.73m²)与自然衰老速率(1.0-1.5ml/min/1.73m²)相当
研究团队指出,通过"小剂量起始、缓慢滴定、定期监测"的用药策略,可将不良反应发生率控制在0.5%以下,彻底改写了"高龄患者不耐受他汀"的临床认知。
新研究对老年人使用他汀的启示
基于研究证据,专家提出个体化用药方案:
1. 风险分层:精准识别获益人群
采用亚洲改良版ASCVD风险评分系统,结合颈动脉斑块超声、冠脉钙化积分(CACS)等影像学指标对于预期寿命>5年且10年心血管风险≥7.5%的患者,建议启动他汀治疗。
2. 剂量优化:阶梯式用药策略
75-84岁的老人建议起始剂量为常规剂量的50%(如阿托伐他汀10mg), 每3个月监测血脂及肝肾功能。≥85岁的老人, 首选亲水性他汀(瑞舒伐他汀或普伐他汀),注意避 避免与环孢素、红霉素等联用。肾衰的患者,优选经肾脏排泄的阿托伐他汀。
3. 动态监测
用药前检测生化指标如肌酸激酶(CK)、肝功能、肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(HbA1c)等。随访频率:用药首年每3个月复查,稳定后每6个月随访。紧急处理:肌痛伴CK升高>正常值5倍或转氨酶显著升高>正常值3倍,立即停药,必要时调整方案。
结语
这项新研究提醒我们,年龄或许不再是限制他汀使用的原因,而通过科学用药,我们完全有能力让他汀为老年朋友的心血管健康发挥更大益处。
参考文献:Xu, Wanchun et al. Effectiveness and safety of using statin therapy for the primary prevention of cardiovascular diseases in older patients with chronic kidney disease who are hypercholesterolemic: a target trial emulation study, The Lancet Healthy Longevity, Volume 6, Issue 3, 100683.