/ 前 言 /
近十多年来，间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）的快速发展与迭代，助力ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存获益取得显著提升，使ALK阳性患者进入到慢病化管理时代。其中阿来替尼凭借其优异的治疗疗效和良好的安全性，为ALK阳性晚期NSCLC患者的高质量长生存提供了关键保障。近期，一项在线发表于South Asian J Cancer的印度真实世界研究再次验证了阿来替尼一线治疗的卓越价值，3年OS率高达至85.7%[1]。基于此，医脉通特邀广东省人民医院涂海燕教授就该真实世界研究进行详细解读，并分享阿来替尼一线治疗的应用价值。
图1. 印度真实世界研究在线发表于South Asian J Cancer
疗效与安全性兼优，印度真实世界研究
再证阿来替尼一线治疗价值
作为ALK-TKI中的代表性药物，阿来替尼凭借其既往在关键临床试验及真实世界研究中展现出的一致的优异表现，已成为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线信心之选。近期，一项来自印度的单中心、回顾性真实世界研究为阿来替尼在ALK阳性患者中的广泛应用再添支持性证据。该研究共纳入50例在2018年1月至2022年3月期间开始接受阿来替尼一线治疗的ALK阳性患者。患者每2至3个月接受一次常规血液检查和影像学评估。数据分析包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性等。
基线特征显示，患者中位年龄为52.5岁，72%的患者年龄在60岁及以下；30%（n=15）的患者具有脑转移，其中10例症状性脑转移患者均接受了全脑放疗治疗；52%（n=26）的患者具有骨转移，其中仅1/3接受了骨改良剂治疗。ALK检测方法以IHC为主（92%），NGS和FISH检测分别占比6%和2%。
中位随访时间为18个月。阿来替尼一线治疗的客观缓解率（ORR）为76%，74%的患者为部分缓解，2%的患者为完全缓解。中位PFS与中位OS均未达到，3年PFS率和3年OS率分别为69.3%和85.7%，这意味着近70%的患者在3年内未发生疾病进展或死亡，超85%的患者生存期能够突破3年。
图2. PFS与OS分析
研究中仅22%（n=11）的患者出现疾病进展，其中疾病进展最常见的部位是胸膜（10%）和肝脏（6%）。出现疾病进展的患者91%（n=10）接受了后续治疗，后续方案以洛拉替尼为主（64%，n=7），也有部分患者接受化疗治疗（27%，n=3）。
在安全性方面，整体安全性表现良好。最常见的不良反应为贫血，但大多为1-2级，仅4%的患者出现3级贫血。其余不良反应还包括无症状性高胆红素血症、皮肤干燥、消化不良以及转氨酶升高等，占比均低于10%，且不良事件均未达到3级及以上。研究中无患者因不良反应中断治疗或进行剂量调整。
图3. 安全性数据
总体而言，该项来自印度的真实世界研究与阿来替尼既往报告的关键临床试验结果保持一致获益，再次证实了阿来替尼在ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗中的优异疗效和良好的安全性，进一步彰显了阿来替尼在延长患者生存期、提高生存质量方面的应用优势。
专家点评
涂海燕教授
ALK是NSCLC重要的驱动基因之一，在NSCLC人群中占比约为3%~7%[2]。在过去的十多年中，ALK-TKI的快速发展与迭代，不断刷新着ALK阳性晚期NSCLC患者的生存记录。作为ALK-TKI中的治疗典范，阿来替尼在我国已上市7年，成为超8万例ALK阳性患者的治疗选择，临床应用经验极为丰富，其长期用药的优异疗效与良好安全性均得到充分验证。
此前，阿来替尼在ALEX[3]和ALESIA[4]两项关键III期临床试验中均已证实，其较一代ALK-TKI可显著改善患者的PFS获益。2024年ESMO Asia会议公布的ALESIA研究超7年随访结果显示，56%的亚洲初治ALK阳性晚期NSCLC患者可获得超7年生存[5]，该研究是目前首个且唯一*报道ALK阳性晚期NSCLC患者7年长生存数据的RCT，这意味着助力ALK阳性NSCLC患者实现长生存不再仅仅是美好愿景，而是能够真正为患者带来临床意义上的OS改善。在安全性方面，阿来替尼≥3级不良事件（AE）发生率较低，整体安全性表现良好且易于管理[3,5]。此外，由于毒副作用较低，患者能够持续、稳定地接受规范化治疗，也有助于进一步提升治疗依从性，而良好的依从性又可进一步对改善患者生存获益产生积极影响。
凭借出色的临床效果，既往报告的多项真实世界研究进一步佐证，阿来替尼在真实世界中的疗效获益和安全性表现与RCT研究结果高度一致，实现了从临床试验到临床实践的价值延伸。在本次公布的该项印度真实世界研究中，我们可以看到阿来替尼再次延续了其一贯的优异表现。尤为值得关注的是，该研究中阿来替尼一线治疗的3年PFS率高达69.3%，3年OS率高达85.7%，较ALEX研究和ALESIA研究的3年PFS率和OS率在数值上表现更优；在安全性方面，除极少数患者出现3级贫血事件外，其余AE均为1-2级，且无患者因不良反应中断治疗或进行剂量调整。该研究充分印证了阿来替尼在临床实践中的稳定表现，为患者长期用药提供了可靠保障。
在ALK阳性晚期NSCLC已进入到慢病化管理的今天，阿来替尼以其高效低毒的优势，重新定义了靶向治疗的价值坐标。即唯有筑牢生存质量的基石，才能真正激活长生存的引擎。这种高质量生存的状态，可以让患者在抗肿瘤治疗的征途中，保持积极的心态，重拾社会角色，找回生活的尊严与自信。当身体摆脱较重的毒副作用以及频繁应对特异性AE的管理负担，当精神不再被恐惧笼罩，患者会更愿意也更有能力坚持治疗方案，从而确保药物能够持续、有效地发挥作用。这种良性循环，使得生存期的延长不再是遥不可及的数字目标，而是患者能够真实感受到的生命馈赠。这正是阿来替尼为ALK阳性晚期NSCLC患者带来的治疗理念的革新，它让我们看到，只有让生命在高质量的治疗中绽放光彩，才能让每一位患者在抗癌路上走的更稳、更远，更加满怀希望地迎接每一个明天。
* 截至2025年4月30日
专家简介
- 涂海燕 教授 -
广东省人民医院肿瘤医院
肿瘤学博士，主任医师，硕士生导师
广东省人民医院肿瘤医院肺内三科主任
美国纪念斯隆凯瑟琳癌症中心访问学者
广东省医疗行业协会肺部肿瘤管理分会主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
广东省医师协会肿瘤重症分会副主任委员
广东省临床医学会真实世界研究专委会副主任委员
广东省临床医学学会肿瘤支持与康复治疗专业委员会副主任委员
广州抗癌协会肺癌专委会副主任委员
擅长领域：以靶向治疗、免疫治疗为主的肺癌精准治疗，新药临床试验，HER2阳性肺癌
科研论文：包括以第一或者共同第一作者的论文发表在Nature Medicine, Annals of Oncology, European Journal of Cancer, Molecular Oncology, Lung cancer, 单篇最高影响因子82.9分。国家科技重大专项的骨干人员
参考文献：
1. Singh A, Noronha V, Patil V, et al. Safety and Efficacy of Alectinib in the First Line for ALK-Mutated Lung Cancer: A Real-World Data from India. South Asian J Cancer 2025;00(00):00–00.
2. 张力, 杨云鹏, 中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会, 等. 恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(4):297-306.
3. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064.
4. C. Zhou, et al. Alectinib (ALC) vs crizotinib (CRZ) in Asian patients (pts) with treatment-naïve advancedALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): 5-year update from the phase III ALESIA study. 2022 ESMO Asia LBA11.
5. C. Zhou, et al. ALESIA 7-year update: Alectinib vs crizotinib in Asian patients (pts) with treatment-naïve advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2024 ESMO Asia 629MO.
编辑：Shirley
审校：Shirley
排版：kenken
执行：Squid
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