近日，中山大学附属第一医院器官移植中心的何晓顺教授团队以多米诺体外肝治疗技术，为一名深陷肝衰竭绝境的患者开辟了新生之路。一个原本被宣判「死刑」的肝脏，在精心养护后，竟能成为挽救另一个生命的「外挂肝脏」！这一突破性技术不仅提高了器官利用率，同时还突破了现有治疗瓶颈，有望为全面肝功能替代疗法开辟全新的道路，并为肝衰竭患者带来了新的希望。
▲何晓顺教授团队成功实施全球首例多米诺体外肝治疗技术（图片来源：中山大学官号）
研究过程：
患者筛选与评估：患者陈先生因慢加急性肝衰竭合并肺部感染，被诊断为肝移植禁忌证。中山大学附属一院何晓顺教授团队经过深入评估，决定采用全新研发的体外肝治疗技术。
供体肝脏准备：一位同血型多囊肝患者提供了功能良好的疾病肝脏。该肝脏在多器官养护系统（Life-X100）中进行离体养护，期间监测多项肝脏功能参数。
伦理审核与术前准备：经过严格的伦理审核和充分的术前准备，团队为陈先生进行了多米诺体外肝支持治疗。
治疗实施：被养护的多囊肝与陈先生的透析管路相连，进行长达10小时45分钟的体外肝治疗。期间，团队密切监测患者生命体征和肝脏功能参数。
后续治疗与康复：治疗后，陈先生的胆红素水平显著下降，精神状态和体能明显改善。随后，团队为陈先生成功实施了肝脏移植手术，术后两周康复出院。
研究结果：
治疗效果显著：体外肝治疗期间，陈先生的胆红素水平从554.6 umol/L骤降至207.6 umol/L，并稳定在300 umol/L以下。精神状态、食欲、睡眠及体能均显著改善。
肺部感染控制：经过系统抗感染治疗，陈先生的肺部感染得到有效控制，为后续肝移植创造了有利条件。
肝移植成功：在体外肝治疗的支持下，陈先生顺利接受了肝脏移植手术，术后康复良好，现已出院。
由此可见，该临床试验进一步验证了器官医学理念的可行性和广阔前景，为未来医学发展开辟了新的道路。对此，小编还梳理了何晓顺教授在器官移植方面的一些最新研究进展，供读者们学习。
1、双管齐下：ITIFLT 技术为终末期肝病和糖尿病带来突破
糖尿病和肝病是当今全球性的健康危机，它们常常相互伴随，相互影响。这两种疾病的治疗方案通常各自独立进行，但这可能忽略了它们之间的复杂联系。那么，是否存在一种能够同时治疗这两种疾病的新方法呢？
2025年2月，中山大学附属第一医院器官移植中心何晓顺教授团队在Annals of Surgery上发表论文「The First Case of Intra-portal Islet Implantation During Liver Machine Perfusion Allowing Simultaneous Islet-liver Transplantation in A Human: A New and Safe Treatment for End-stage Liver Disease Combined With Diabetes Mellitus」。
该研究报道了首例人体缺血期胰岛移植结合肝脏移植（ITIFLT）的成功案例，为终末期肝病和糖尿病的治疗开辟了新的途径。研究团队利用该技术对一名患有乙型肝炎病毒感染、肝细胞癌和2型糖尿病的患者进行了治疗。
研究人员首先通过缺血期肝脏移植技术获取并保存了供体肝脏，并在常温机器灌注过程中，将分离纯化的胰岛移植物通过门静脉移植到肝脏中。最终，将包含移植胰岛的肝脏植入受者体内，整个过程无需中断血液供应。
结果显示，患者成功接受了来自同一供体的肝脏和胰岛移植。术后9天，患者实现了胰岛素独立，肝脏和胰岛功能均保持良好。术后16天，患者出院，随访期间未出现手术或移植相关并发症。同时，该技术能够有效减少移植后并发症的发生，并能够改善患者的肝脏和胰岛功能。总的说来，该研究结果表明，ITIFLT技术在治疗终末期肝病和糖尿病方面具有巨大的潜力。
▲胰岛细胞移植入体外养护的供肝手术过程原理（图片来源：Annals of Surgery）
2、打破器官短缺困境：FXR 激活助力 NMP 优化肝脏移植
肝移植是治疗晚期肝病的重要手段，但器官短缺始终是一个严峻的问题。常温机械灌注（NMP）作为一种新兴的器官保存技术，有望提高器官利用率，但其效果受到灌注过程中炎症反应的阻碍。
法尼醇X受体（FXR）是一种核激素受体，在胆汁酸代谢和肝脏保护中发挥重要作用，并且具有抗炎作用。那么，激活 FXR是否能够改善NMP的效果，减轻肝脏缺血再灌注损伤，从而提高边缘肝脏的利用率呢？
2024年9月，中山大学附属第一医院器官移植中心何晓顺教授团队在American Journal of Transplantation上发表论文「Activation of farnesoid X receptor enhances the efficacy of normothermic machine perfusion in ameliorating liver ischemia-reperfusion injury」。
该研究通过小鼠肝脏缺血再灌注损伤模型、废弃人体肝脏模型和猪边缘肝脏移植模型，探讨了FXR激活对减轻肝脏缺血再灌注损伤的作用。研究结果表明，FXR表达水平与再灌注后肝脏损伤程度相关。
同时，激活FXR还可以显著抑制缺血再灌注损伤引发的炎症反应，减少促炎细胞因子的释放，并在NMP过程中改善肝脏功能恢复，从而帮助废弃人体肝脏达到移植标准。
进一步的机制研究表明，FXR可通过破坏p65和p300之间的相互作用，从而抑制核因子kappa-B（NF-κB）信号通路，该通路是炎症的关键引发因素。总的来说，该研究证实了激活FXR可以优化NMP，通过减轻与缺血再灌注损伤相关的肝脏损伤，从而提高边缘肝脏的利用率，为器官移植领域带来新的希望。
▲FXR激活增强了NMP期间废弃人类肝脏的功能（图源：American Journal of Transplantation）
3、肝移植的「无缺血革命」：提高器官利用率，改善患者预后
器官移植是治疗终末期器官衰竭的金标准，但缺血再灌注损伤（IRI）一直被视为移植过程中不可避免的现象，它会引发一系列并发症，影响移植效果和器官利用率。
无缺血肝移植（IFLT）是一种新型技术，旨在避免IRI，从而改善移植效果。那么，IFLT是如何实现无缺血的呢？它对移植效果有哪些具体影响？这项技术是否有望改变器官移植的现状？
2023年8月，中山大学附属第一医院器官移植中心何晓顺教授团队在Journal of Hepatology上发表论文「A randomized-controlled trial of ischemia-free liver transplantation for end-stage liver disease」。
该随机对照试验比较了IFLT和传统的冷保存肝移植（CLT）在终末期肝病患者的效果。结果显示，与CLT相比，IFLT可以显著降低与IRI相关的并发症发生率。具体来说，早期移植物功能障碍（EAD）发生率降低，IFLT组的EAD发生率仅为6%，而CLT组为24%。
同时，再灌注综合征发生率降低，IFLT组的再灌注综合征发生率为 9%，而CLT组高达64%。此外，非吻合胆道狭窄发生率也出现降低，IFLT组在12个月时诊断的非吻合胆道狭窄发生率为8%，而CLT组为36%。总的说来，该项研究表明，IFLT可以显著降低终末期肝病患者的IRI相关并发症，改善早期移植效果。IFLT有望改变器官移植的现状，提高移植效果，增加器官利用率，并为阐明IRI对同种免疫的影响提供了临床模型。
▲无缺血肝移植手术示意图（图源：Journal of Hepatology）
以上研究强调了创新技术在改善肝移植结果和扩大器官可用性方面的潜力。IFLT、ITIFLT、多米诺体外肝治疗技术代表了肝移植领域的革命性进展，有潜力改善肝移植的结果并增加移植器官的可用性。
以上新兴技术出现为终末期肝病和糖尿病患者的治疗带来了新的希望，并推动了器官移植领域的进步。总的来说，这些技术也有望为其他器官移植领域带来启示，进而推动器官移植的进步。
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参考资料
[1] 中山大学-《全球首例！》2025.3.6
[2]Zhao Q, Li J, Lin Z, et al. The First Case of Intra-portal Islet Implantation During Liver Machine Perfusion Allowing Simultaneous Islet-liver Transplantation in A Human: A New and Safe Treatment for End-stage Liver Disease Combined With Diabetes Mellitus. Ann Surg. 2024 Sep 9;281(2):177–84. doi: 10.1097/SLA.0000000000006526.
[3]Zhao Q, Wang X, Liu K, et al. Activation of farnesoid X receptor enhances the efficacy of normothermic machine perfusion in ameliorating liver ischemia-reperfusion injury. Am J Transplant. 2024 Sep;24(9):1610-1622. doi: 10.1016/j.ajt.2024.04.003.
[4]Guo Z, Zhao Q, Jia Z, et al. A randomized-controlled trial of ischemia-free liver transplantation for end-stage liver disease. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):394-402. doi: 10.1016/j.jhep.2023.04.010.
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