撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
体脂过多是当今全世界范围内最大的公共卫生问题之一。世界卫生组织（WHO）报显示，自 1975 年以来，全球肥胖率增加了两倍，2016 年超过 19 亿的成年人和 3.4 亿的 5-19 岁儿童/青少年被归类为超重或肥胖。更重要的是，肥胖会增加多种严重疾病的风险，包括心血管疾病、2 型糖尿病、肌肉骨骼疾病和某些癌症。
肥胖是一种由遗传、行为和环境因素共同作用形成的复杂疾病。在啮齿类动物和人类中的研究都强调了肠道微生物群在影响体重增加方面发挥了关键作用，对宿主产生保护或有害的影响。许多队列研究探讨了肠道微生物群与肥胖之间的关系，然而关于与肥胖相关的特定细菌丰度仍存在争议，肠道微生物群影响体脂积累的确切机制可能很复杂，仍需进一步探索。
2025年3月14日，西湖大学医学院陶亮团队、郑钜圣团队，联合中山大学陈裕明团队在 Nature 子刊Nature Metabolism上发表了题为：Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control 的研究论文。
该研究发现了一类肠道细菌特有的芳香族氨基酸（AAA）代谢物，可以作用于肠道，通过调节肠道免疫来降低慢性炎症和脂肪吸收，达到预防肥胖的效果。
这项研究进一步拓宽了我们对肠道微生物影响宿主健康方式和机制的认知，并为预防肥胖提供了新的药物候选和方法开发策略 。
在这项最新研究中，研究团队通过中国纵向队列（839人）的代谢组学分析，发现血清中微生物来源的芳香族氨基酸（AAA）代谢物与体脂积累呈负相关，其中，4-羟基苯乙酸（4HPAA）是与肥胖关联性最强的代谢物，其水平与全身脂肪含量、胆固醇等指标显著负相关。而胆汁酸代谢物与肥胖呈正相关。
微生物AAA代谢与人体脂肪堆积相关
口服 4HPAA 及其类似物（3HPP、4HPP），或产 4HPAA 的细菌（例如
Clostridium argentinense） ， 均显著抑制了高脂饮食（HFD）小鼠的体重增长、脂肪堆积以及肝脏脂肪变性，而对正常饮食小鼠无影响。
研究团队进一步探索了 4HPAA 的作用机制，研究结果显示，4HPAA 作用于肠黏膜（因此口服有效），发挥免疫调节作用，缓解慢性肠道炎症，改善肠道屏障功能，并控制脂质吸收，从而预防肥胖。
研究体进一步证明了 4HPAA 的肥胖预防作用不依赖于肠道菌群，T 细胞和 B 细胞对于 4HPAA 介导的肥胖预防作用并非必不可少，而固有淋巴细胞（ILC）则与其具有拮抗作用。
总的来说，该研究首次明确了微生物的芳香族氨基酸（AAA）代谢物（4HPAA）通过肠道免疫调控（而非传统能量代谢途径）影响脂质吸收，为肥胖干预提供了新靶点。4HPAA 及其类似物或产此类代谢物的益生菌，有望成为抗肥胖的膳食补充剂或治疗药物。
西湖大学医学院/生命科学学院/未来产业研究中心陶亮、郑钜圣以及中山大学陈裕明为论文的共同通讯作者。西湖大学副研究员蒋增良（现为浙江大学百人计划研究员）、博士后陈灵君、博士生贺柳晴和李谛音，中山大学卓来宝为论文共同第一作者。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01246-5
