任胜祥教授：从“并跑”到“领跑”，中国创新引领EGFR突变NSCLC精准治疗

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第22届中国肺癌高峰论坛专家深度解读

整理 | 言三语/羊羊

第22届中国肺癌高峰论坛于广州拉开帷幕。论坛围绕“肺癌新型治疗的机遇与挑战”展开，汇聚了众多顶尖学者和临床专家。在会议中，同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授进行了“创新驱动，突破边界：塑造EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗新模式”讲题汇报。

值此契机，医学界特邀任胜祥教授针对讲题进行分享，并展望EGFR突变阳性晚期NSCLC诊疗模式未来发展趋势。本文特此整理，以飨读者。

EGFR突变NSCLC诊疗革新，联合治疗策略改写生存曲线

EGFR基因突变是NSCLC患者常见的驱动基因突变，尤其在亚裔患者中，约50%的NSCLC患者伴EGFR突变。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的出现，不仅开启了NSCLC精准治疗时代，同时也已历经了多次变革。一代、二代EGFR-TKI吉非替尼、阿法替尼打破了传统化疗的局限，成为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的标准治疗方案；随后，三代EGFR-TKI药物奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼的问世，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为患者带来了更多生存希望。

随着联合治疗策略的兴起，EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗正迈向三代靶向药联合治疗的新时代。FLAURA2研究结果显示，无论是经研究者评估还是经盲态独立评审委员会（BICR）评估，奥希替尼联合化疗组的中位PFS均较奥希替尼单药组延长约9个月。其中，两组经BICR评估的中位PFS分别为29.4个月 vs 19.9个月（HR=0.62；P=0.0002），经研究者评估的中位PFS分别为25.5个月 vs 16.7个月（HR=0.62；P<0.0001），各亚组也显示出一致性PFS获益，尤其是预后较差的L858R突变和脑转移亚组。

此外，针对奥希替尼耐药患者，近年来探索了多种克服耐药的治疗策略。奥希替尼耐药机制中，最常见的是继发性EGFR通路改变和MET通路激活，因此EGFR/c-MET双靶点特异性抗体（埃万妥单抗），联合三代EGFR-TKI（Lazertinib）的治疗方案获得广泛关注。MARIPOSA研究结果显示，埃万妥单抗联合lazertinib治疗EGFR突变晚期NSCLC患者，中位PFS达22.8个月，较奥希替尼单药组（10.8个月）提升超12个月。此外，在即将召开的2025年欧洲肺癌大会（ELCC）Proffered Paper环节，中国国立台湾大学肿瘤中心医院杨志新教授将针对III期MARIPOSA研究最终总生存期（OS）结果进行汇报，其最新数据值得学界期待。

突破同质化竞争，实现从“并跑”到“领跑”的跨越

随着新型疗法（如双抗、细胞治疗）的研发，未来EGFR突变阳性晚期NSCLC的诊疗模式必将走向更丰富多样的联合治疗发展趋势。任胜祥教授进一步指出，依托全球最大的EGFR突变人群数据库，国内具有独特的研究优势，本土创新药的研发正在加速突破，未来在耐药机制导向治疗、细胞疗法等领域的探索，或将为全球肺癌诊疗提供更有效的“中国方案”。

以TROP2 ADC药物为例，任胜祥教授表示，OptiTROP-Lung03的关键临床研究结果表明：我国自主研发的国产TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗（SKB264），正以前所未有的中国速度迈向世界前列。OptiTROP-Lung03研究纳入历经多线治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，其中22例为EGFR-TKI耐药患者，在这些耐药患者里，有45.5%接受过第三代EGFR-TKI治疗。与多西他赛组相比，芦康沙妥珠单抗组的总体客观缓解率（ORR）为43.6%，而EGFR突变亚组ORR高达60%。中位缓解持续时间（DoR）为8.7个月，中位PFS长达11.5个月，OS达到22.7个月，12个月和18个月的总生存率分别为81.0%和76.2%。这些数据充分表明，芦康沙妥珠单抗单药治疗为EGFR突变患者带来的获益尤为显著。

中国的肺癌诊疗的发展正处于关键转折点，任胜祥教授强调，未来的竞争不仅是药物的竞争，更是创新生态的竞争。我们期待着在全体医学工作者的共同努力下，秉持不断探索、勇于创新的精神，中国有望在肺癌精准治疗领域实现从“并跑”到“领跑”的跨越，为无数肺癌患者带来新的生机与希望。

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