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2023年，18岁的菲利普·莫斯（Philip Moss）正对着镜头侃侃而谈。
看到这位阳光、健康、即将高中毕业的帅小伙，你可能很难想象，他是一位罕见病患者，脖子上曾长出过拳头大的肿瘤，几乎占据了半个下巴。那时，他的人生才刚刚开始。
▲2023年，18岁的菲利普。图片来源：参考资料[5]
与病魔抗争12年，新药临床试验改变了他的人生
小时候，菲利普和很多孩子一样，喜欢吃蛋糕、逛博物馆、玩寻宝解谜游戏。可6岁那年，一纸诊断书打破了他平静的生活。
那是2011年的一个假日，父母发现菲利普脖子上有个鼓包，焦急地带他看医生，但一开始只被当成是感染引发的淋巴结肿大或良性的淋巴组织反应性增生。
几个月后，肿块越来越大，医生决定将其完全切除。结合病理检查和基因诊断，他最终被确诊为神经纤维瘤1型（NF1）相关的丛状神经纤维瘤。
▲2014年的小菲利普。图片来源：参考资料[5]
神经纤维瘤病（NF）是一种罕见病，和基因缺失、突变等有关，分为1型、2型（NF2）和多发性神经鞘瘤病三大类。
据估算，全球共有约400万NF患者，在新生儿中的发病率是1/2000。30%~60%的NF1患者会出现丛状神经纤维瘤（PN）。换言之，这些患者全身的神经上有可能会出现肿瘤。NF1-PN在儿童期和青春期生长最快，瘤体可广泛生长并浸润周围组织，造成明显的容貌变化和功能障碍，致残、致畸率高。而且，由于肿瘤生长靠近神经，通常难以完全切除，常常“切不干净”，随着时间推移而卷土重来。
医生强调，菲利普未来将面临两大风险：
虽然肿瘤目前是良性，但有10%-15%的几率会恶变；
肿瘤仍可能复发、增大，阻塞气道、卡压颈部重要神经和血管，剥夺吞咽功能，面神经、声带及部分肩部运动神经也可能受影响。
菲利普就这样踏上了抗击NF的漫漫征途。当时并没有针对NF的系统治疗方案，他们尝试过多种疗法，有的不管用，也有的稍微减缓了肿瘤生长速度。期间他甚至又做了一次手术，但肿瘤依然再次生长，在半年时间里，就从乒乓球大小长到了拳头大小。此外，其他部位也长出了肿瘤。
医生不得不让他停药。而且，由于肿瘤的位置，当时手术切除也不再适合菲利普。当菲利普的妈妈雷妮（Renie）拿出自己查的资料，问是否还有别的疗法可用时，医生答道：“这些药的机制都很类似，继续试下去没有意义。你儿子的身体也不是铁打的，只能观察等待。”
接下来，菲利普一家开始紧张地盯着半年一次的核磁共振（MRI）复查，但每次都查出肿瘤又变大了。面对无药可治的窘境，他们心灰意冷，如坠冰窖。
幸运的是，2015年9月，10岁的菲利普迎来了改变人生的机会——参加由儿童肿瘤基金会（the Children's Tumor Foundation, CTF）支持、在美国国立卫生研究院（NIH）开展的新药临床试验，试验药物正是后来成为首款针对NF的获批疗法的司美替尼（selumetinib）。这是一款丝裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制剂，通过选择性抑制MEK1和MEK2激酶，让失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情。
治疗的前6个月异常难熬。他既要克服治疗带来的疲劳、嗜睡等问题，还要调整饮食作息，保证每隔12小时空腹服药一次。
半年后，随着病情好转，他终于感觉轻松了不少。第一次复查MRI的结果尤其令人振奋——肿瘤不仅停止了生长，还缩小了！
接下来一切都很顺利。参加试验1年后再复查，他的肿瘤已经缩小了36%；2年多时，肿瘤已经缩小了50%。
治疗近5年后，他的肿瘤缩小了60%以上，之前受压迫的气道也通畅了。这一年，14岁的菲利普即将上高中，再也没有人问他“脖子怎么了”，因为肉眼几乎看不出有肿瘤了。
▲左图拍摄于2015年6月，即菲利普停药2个月后，当时肿瘤已持续生长10个月；右图拍摄于2020年，即菲利普使用司美替尼近5年后，肿瘤已缩小60%。图片来源：参考资料[1][2][4]
菲利普的妈妈雷妮表示，药物造成的疲劳让他无法像同龄人一样去运动，但他仍然泰然自若，还找到了适合自己的爱好——阅读、游戏和编程，也有了能玩到一块的朋友。“他坚忍不拔的精神让我们都惊叹，也激励了我们为治愈而战。”
值得注意的是，NF1突变有50%的几率遗传给后代。比如菲利普的爸爸、妹妹后来都查出携带有致病突变，但症状相对较轻，不太明显。
对此，雷妮表示，家人之间坦诚沟通、相互支持很重要。尤其是遗传病，有些家庭可能会相互责怪，“但有些东西是无法人为控制的，并没有人做错什么。一家人就应该相亲相爱，每一个家庭成员的付出都值得感恩。即使手里的牌没那么好，我们也要把它打好。”
如今，菲利普已经能正常参加活动，乐于助人的他近期还被阿拉巴马州公共电视台授予了青年英雄奖。
菲利普在视频中表示：“感谢所有与儿童肿瘤基金会一起为我们提供帮助的人。相信后续攻克各种疾病的案例会越来越多，祝愿其他病友获得同样亮眼的治疗结局。”
更多新药改变神经纤维瘤的治疗现状
菲利普所患的NF1-PN曾经是一个大难题，过去治疗选择仅限于手术，但手术难度大、风险大、复发率高，一般的传统放疗、化疗方案也无效。好在，近10年涌现出不少针对NF生物靶点的临床试验，前期的探索也为后续新药的成功铺平了道路。
2020年，在临床试验中取得出色结果的司美替尼（商品名为Koselugo），成为首款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准治疗NF1的药物，用于伴有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的治疗2岁及以上NF1患者。儿童肿瘤基金会通过积极推动多个机构的合作，在推动加速这款疗法的研发过程中发挥了关键作用。2023年，司美替尼也获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗3岁及以上症状性、无法手术的NF1-PN患者。
2025年2月，另一款MEK抑制剂mirdametinib（商品名为Gomekli）也获得美国FDA批准，成为首个可同时用于治疗成人和儿童NF1-PN的药物，为所有年龄段的NF患者提供了重要的新选择。这款疗法最初也是由儿童肿瘤基金会从实验室里“挖”出来的“潜力选手”，并与新药研发公司SpringWorks Therapeutics合作研发，不断推动这款疗法来到患者身边。
同时，根据公开信息，截至2025年2月，全球范围内至少近60项针对NF的创新药临床试验正在开展，正在为患者带来更多希望。其中1/3为司美替尼单药或联合疗法，其余在研疗法也以靶向药为主，靶向MEK、血管内皮生长因子（VEGF)、间变性淋巴瘤激酶（ALK)、原癌基因BRAF等通路。
其中值得关注的进展包括：
2024年5月，MEK1/2选择性抑制剂复迈替尼（FCN-159）用于治疗2岁及以上儿童NF1-PN的上市申请已被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评；
2024年11月，司美替尼针对成人NF1-PN患者的3期试验达到主要终点，能够使患者的肿瘤体积显著缩小。
我们期待，生物医药的创新力量可以为更多NF患者点燃希望。每一份科学突破背后，都映照着无数家庭的守望与坚持。
图片来源：123RF
关爱NF患者，也陪伴NF患者家庭前行
当医学突破遇见生命的韧性，你会发现，原来罕见病患儿的人生可以如此辽阔。
而在我们不见的角落里，还有千千万万的家庭在艰难前行，期待着改善生活质量、重获新生的机会。
这一切的背后，是儿童肿瘤基金会等组织机构的默默耕耘。
据公开资料，儿童肿瘤基金会以“终结NF”为愿景，秉持患者为先的理念，致力于汇集患者、患者、医生、科学家和医药研发公司相互协作，加速NF药物的进程，科普疾病知识，推动疾病检测、治疗、护理的进步，早日改善数百万被NF困扰的患者的生活。
在关爱患者的同时，儿童肿瘤基金会也没有忘记为一路陪伴照顾患者的家属们提供暖心服务。比如儿童肿瘤基金会发布的这本《NF父母指南》，就是专为患儿父母编写的，希望帮他们更深入地了解NF，从而支持患儿更好地应对疾病带来的种种挑战。
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手册中提到，NF可能影响患儿的大脑（ 包括情绪、 学习、记忆）、运动、社交发育等。 每个患儿家庭都可能面临不同的困难，但他们并不孤单，也欢迎他们参加CTF等罕见病组织的活动，互帮互助，温暖前行。
点击下方名片进入公众号“健康榨知机”，通过“发消息”回复“NF”， 即可获取《NF父母指南》中文版PDF文档↓↓
操作示意图：
独木难支，众树成林。
近年NF诊疗取得的重大进展，离不开患者家庭、患者组织/社区、医药生态圈的共同发力。
在这一点上，像儿童肿瘤基金会这样的罕见病组织无疑是整合各方力量的重要平台。
长期以来，他们用心组织各种活动，让患者以积极自信的心态迎接生活；通过医患交流会、多学科义诊、福利检测等形式，让更多患者获得正规的诊疗援助；积极联络媒体、呼吁社会各界关注NF群体，拓展社会救助渠道；参与各种相关会议与行业活动，持续与临床专家、科研机构、药企和主管部门等保持密切沟通，共同提高NF的诊疗水平、加强科研成果的转化应用，为患者群体争取更多的权益保障。
图片来源：123RF
在攻克NF的旅途上，每一位勇士都不再孤单；每一滴心血，都是医学进步与社会爱心的注脚。
终结NF，总有一天，这个愿望终会到来。
参考资料
[1] Stories of NF: Philip M. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/stories-of-nf-philip-m/
[2] Philip’s Story of NF and Selumetinib. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/selumetinib-philip-m/
[3] May is NF (Neurofibromatosis) Awareness Month - Children's Tumor Foundation. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/may-is-nf-neurofibromatosis-awareness-month-2022/
[4] Believe We Can End NF: Philip Moss 2017. Retrieved Feb 28, 2025 from
https://www.youtube.com/watch?v=uD2w60jcOsI
[5] The Time is Now: Philip, a Koselugo Success Story for Neurofibromatosis Type 1 (NF1) . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.youtube.com/watch?v=cqLZyUqqxJA
[6] The Power of Progress: Philip's NF1 Clinical Trial Experience - View Blog Post - Patient - Blog | Ambry Genetics. Retrieved Feb 28, 2025 from https://blog.ambrygen.com/patient/post/351/the-power-of-progress-philips-nf1-clinical-trial-experience
[7] 中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组,(2025).丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）,中华医学杂志, 105(05)：331-345. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20240809-01824
[8] 任捷艺, 顾熠辉, 李青峰, 等,(2020).Ⅰ型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的药物临床试验进展,中华整形外科杂志,36(1) : 83-87. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2020.01.019.
[9] 2023年05月08日药品批准证明文件送达信息发布. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230508125507185.html
[10] FDA Approves First Therapy for Children with Debilitating and Disfiguring Rare Disease. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-therapy-for-children-with-debilitating-and-disfiguring-rare-disease-301038879.html
[11] SpringWorks Therapeutics Announces FDA Approval of GOMEKLI™ (mirdametinib) for the Treatment of Adult and Pediatric Patients with NF1-PN. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/11/3024643/0/en/SpringWorks-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-GOMEKLI-mirdametinib-for-the-Treatment-of-Adult-and-Pediatric-Patients-with-NF1-PN.html
[12] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[13] KOSELUGO® (selumetinib) Showed Significant and Clinically Meaningful Improvement in Objective Response Rate Versus Placebo in Adults With Neurofibromatosis Type 1 who Have Symptomatic, Inoperable Plexiform Neurofibromas in Global Phase 3 KOMET Trial. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.merck.com/news/koselugo-selumetinib-showed-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-objective-response-rate-versus-placebo-in-adults-with-neurofibromatosis-type-1-who-have-symptomatic-inoperable/
[14] 儿童及青少年神经纤维瘤病诊疗规范（2021 年版）. Retrieved Feb 28, 2025 from http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202105/3c18fec8a37d452b82fe93e2bcf3ec1e/files/7087a2e1a5cb4fec8fc01f0cab1724ed.pdf
[15] About CTF - Children's Tumor Foundation . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/about-ctf/
[16] Children's Tumor Foundation. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/our-mission/
[17] FDA Approves First Ever Treatment for Neurofibromatosis. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/fda-approves-first-ever-treatment-for-nf/
[18] Improving Outcomes for Patients with NF1 - NCI (cancer.gov) . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.cancer.gov/research/areas/childhood/philip-moss-improving-outcomes-nf1-neurofibromas
[19] NF Treatments - Children's Tumor Foundation (ctf.org) . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/nftreatments/
[20] IT’S A GO! NF’s NEXT BIG WIN! - Children's Tumor Foundation (ctf.org) . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/its-a-go-nfs-next-big-win/
[21] Navigating NF1: the Moss family’s story of resilience and hope. Retrieved Feb 28, 2025 from https://blog.ambrygen.com/patient/post/350/navigating-nf1-the-moss-familys-story-of-resilience-and-hope
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