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历经漫长的情节铺陈与情感纠葛，《六姊妹》终于迎来了它的大结局。整个故事围绕着家中的六个女儿展开，而母亲刘美心的糊涂偏爱，特别是对小女儿何家喜的过度宠溺，成为了家族矛盾的导火索。
何家喜，作为剧中极具争议性的角色，在父母长期的偏爱下，逐渐养成了自私自利、自大且极度贪婪的性格。她对亲情的漠视，凡事只以利益为出发点的算计，让她在追求物质的道路上越走越偏。而这一切，在大结局时被彻底激化，将剧情推向了高潮。
这个高潮的引发点，是刘小玲带着她的第三任丈夫何其庆的归来。何其庆，这位在火车上与刘小玲结识的老乡，曾因在老家自保过失杀人而远走他乡。命运的转折总是令人意想不到，在国家大力发展基建和房地产火爆的时期，何其庆投身建材生意，成功赶上了时代的风口，一跃成为富商。刘小玲也因此成为了人生赢家，不仅拥有了二儿二女，还备受何其名的宠爱，过上了富足幸福的生活，成为六姊妹中最风光的一位。
何家喜的内心世界，在刘小玲的风光面前被彻底击垮。她本就有着极强的嫉妒心，见不得别人比自己好。看到刘小玲嫁了三次，却能住进高楼，过上富足的生活，而自己身为唯一有婆家的女儿，却还住在母亲的老房子里，连一套小公寓都没有，强烈的落差感让她的劣根性暴露无遗。
为了在物质上胜过刘小玲，何家喜不惜编造自己患肺癌的谎言，向宏宇求助，从王怀敏那里借到了八万块钱，迅速买了房并简单装修后搬了进去。她的虚荣和攀比心达到了极致，刘小玲住 17 楼，她就非要住 18 楼，连房号都要选个 “4” 号，全然不顾这个数字可能带来的不吉利寓意，为了满足自己的私欲，甚至不惜诅咒自己，其行为令人咋舌。
住进新房后的何家喜，将刘美心独自留在了老房子里。逢年过节，她和丈夫王怀敏去婆家过年，而刘美心则因之前的偏心，伤透了其他子女的心，再加上何家喜从中作梗，使得其他子女都不愿回家看望。孤独的刘美心在凄凉中终于意识到自己的偏心给子女们带来的伤害，发出了 “五根手指头都各有长短，都连着心呢，做父母的，要一碗水端平，难啊！” 的感慨。
随着剧情的发展，矛盾进一步升级。一家食品公司看中了刘家的秘方，愿意出价 60 万进行产业化生产。何家喜得知这个消息后，连夜在家中翻箱倒柜地寻找方子，妄图瞒着所有人独吞这笔巨款。刘美心看穿了她的心思，毅然烧毁了方子。然而，何家喜并没有就此罢休，怀着孕的她竟然找来一帮混混砸家，威胁刘美心交出秘方。最终，刘美心无奈之下写下了秘方，可何家喜万万没想到，对方要求秘方传承人亲手操作所有细节，她的如意算盘再次落空。
正所谓 “善恶到头终有报”，何家喜的命运急转直下，她真的患上了白血病。在与病魔斗争的过程中，她在生死边缘徘徊，终于领悟到生命的真谛，意识到一切名利都不过是过眼云烟，只有真正关心自己、在危难时刻伸出援手的亲人才是最值得珍惜的。在她的忏悔中，家人选择了原谅她，何家喜也重新融入了这个大家庭，六姊妹的关系看似重归和睦，呈现出大团圆的结局。
与此同时，刘美心悄悄地将秘方卖了，把所得的 60 万存到了六个存折上，六个女儿每人 10 万。2012 年，刘美心的老房子面临拆迁，无论是拆迁款还是未来分房后卖掉所得的钱款，都将由六姊妹均分。这一次，何家的百万家产终于真正实现了公平分配，每个人都得到了属于自己的那一份。
看似皆大欢喜的结局背后，实则隐藏着深刻的人生哲理。何家喜虽然在最后获得了家人的原谅，也分到了家产，但她无疑是这场家庭纷争中的最大输家。她最初不择手段地争抢一切，却在命运的审判面前不得不放手。若不是身患绝症，她恐怕永远不会停止贪婪的脚步，更不会有丝毫的觉悟。
从经济角度来看，何家喜为了满足自己的私欲，付出了惨重的代价。王怀敏将老房子二楼以 10 万块卖给家艺开旅馆，何家喜又从王怀敏那儿借了 8 万块买房，后来为了治病又贱价卖掉新房。卖完房的钱，不仅要偿还王怀敏的 8 万借款，还要支付治病和后续调养的费用。在偿还债务和支付医疗费用后，剩下的钱恐怕连买一套便宜的小房子都不够。最终何家喜不仅什么都没争到，还把自己原本拥有的一切都挥霍殆尽，沦为无房户。
当镜头切换到大结局，六个姊妹围在刘美心身边，在安置房的院子里看着朝阳，似乎都在憧憬着美好的未来。刘美心沉浸在回忆年轻岁月的幸福中，享受着亲情的陪伴。但当这个温馨的画面结束，回归到现实生活中，又会是怎样的景象呢？
一种可能是，姊妹五个体谅何家喜失去了房子，将刘美心老房子拆迁后的新房让给她住，她和刘美心一起生活，为母亲养老。若何家喜真心忏悔，对姐姐们也真诚相待，而姐姐们的条件也越来越好，那么这套房子或许会自然而然地归她所有。另一种可能是，刘美心在遗言中明确表示，不再偏袒任何一方，经历生死考验的何家喜也不再觊觎不属于自己的东西，大家公平地平分父母留下的所有财产。何家喜若得到了房子，就需要慢慢地给其他姊妹拿出一部分钱作为补偿，这也算是姊妹们对她的一种帮衬。
在名利面前，人性中的善与恶被无限放大，只有经历了生活的种种磨难和考验，才能真正看清一个人的真实本性。这部剧不仅是一部简单的家庭伦理剧，更是对人性、亲情和命运的一次深刻探讨，让观众在感慨剧情的同时，也不禁对自己的生活和价值观进行反思。
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