2025年2月11日，国家药品监督管理局（NMPA）批准埃万妥单抗注射液与卡铂和培美曲塞联合使用，用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
此外，2024年V9版的非小细胞肺癌NCCN指南已经推荐此方案用于EGFR ex20ins突变NSCLC的一线治疗，2024 非小细胞肺癌CSCO指南也新增“埃万妥单抗联合含铂双药化疗”为Ⅲ级推荐。
· 药物背景与作用机制 ·
埃万妥单抗（商品名：锐珂®）是一种全人源化的EGFR/MET双特异性抗体，由强生公司开发。它通过同时靶向EGFR和MET受体，阻断这两种受体介导的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这种双重靶向机制使得埃万妥单抗在治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者中表现出显著的疗效。
EGFR 20号外显子插入突变是非小细胞肺癌中一种较为罕见但极具挑战性的基因突变类型，约占所有EGFR突变患者的1-2%。这类突变导致传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗效果有限，因此迫切需要新的治疗方案。
· 临床试验数据 ·
此次埃万妥单抗的获批基于一项随机、开放、多中心的III期临床试验（NCT04538664，PAPILLON），纳入了308名患者，旨在评估埃万妥单抗联合化疗（ACP方案）与单独化疗在未经治疗的携带EGFR 20号外显子插入突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。主要研究终点是根据盲法独立中心（ICR）审查确定的无进展生存期（PFS），次要终点是客观缓解率（ORR）。
结果显示，ICR审查的mPFS在ACP方案组与单独化疗组分别为11.4个月和6.7个月；评估者评估的PFS在两组中分别为12.9个月和6.9个月。在18个月时，联合治疗组中有31%的患者仍然存活且未出现疾病进展，而单纯化疗组仅有3%的患者达到这一标准。此外，联合治疗组的ORR显著高于单纯化疗组（73% vs. 47%）。在中期总生存期分析（33%成熟度）中，联合治疗组的死亡风险比为0.67（95% CI为0.42至1.09；P=0.11），显示出生存获益的趋势。
安全性方面，埃万妥单抗联合化疗的主要不良事件包括可逆的血液学毒性和EGFR相关毒性，7%的患者因不良反应停用埃万妥单抗。
·既往获批适应症 ·
✦ 2021年5月21日，FDA批准埃万妥单抗治疗接受铂类化疗后复发的携带EGFR-20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
✦ 2024年3月1日，FDA批准埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞用于EGFR-20ins突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。
✦ 2024年8月19日，FDA批准埃万妥单抗与拉泽替尼联合用于一线治疗携带表皮生长因子受体(EGFR)19外显子缺失或21外显子(L858R)突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
✦ 2024年9月19日，FDA批准埃万妥单抗与卡铂和培美曲塞联合用于治疗患有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成年患者，且其疾病在接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或治疗后出现进展。
埃万妥单抗在EGFR ex20ins晚期NSCLC中展现了卓越的治疗潜力，同时其不良反应均可管可控，为患者带来了新的治疗希望。
埃万妥单抗的获批标志着中国肺癌治疗领域迎来了一项重要的里程碑。作为首个针对EGFR 20号外显子插入突变的双特异性抗体疗法，它为中国患者提供了一种全新的治疗选择，填补了这一亚型肺癌治疗的空白。
参考文献：
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[3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-amivantamab-vmjw-metastatic-non-small-cell-lung-cancer
[4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-amivantamab-vmjw-egfr-exon-20-insertion-mutated-non-small-cell-lung-cancer-indications
[5]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lazertinib-amivantamab-vmjw-non-small-lung-cancer
[6]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-amivantamab-vmjw-carboplatin-and-pemetrexed-non-small-cell-lung-cancer-egfr-exon-19
编辑：momo
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