据多家媒体报道，中国台湾女演员徐熙媛（别名大S）近日在日本感染流感并发肺炎病逝，年仅48岁。从科学的角度来说，流感真的有那么可怕？，真的能致命吗？
虽然死者为大，但为了警醒生者，还是要毫不客气地说一句：
大S就是把自己作没了。
其在近期健康堪忧的情况下，竟然还跑流感严重爆发的日本旅游。
据日本官方数据，2024年9月2日~2025年1月26日，其国内累计流感病例据推算已达到约952.3万人。
一个高危病人，往毒窟里钻……
关于流感，我科普过很多次。
流感严不严重，看你是不是高危人群。
先科普一个不算冷的冷知识：
现在流行的主要流感病毒，基本起源于1918大流感，当时的亚型就是甲型H1N1。
所以，有研究者认为，甲型H1N1流感病毒为甲流感病毒之母[1]。
- 虽然流感分成甲、乙、丙、丁几种类型，但现在主要流行的都是甲流感，乙流感能占大约1/4，丙丁很少见。
自从1918年以来，流感病毒就在季节性爆发，每隔几年到几十年不等还会来一场大的，造成几十万、甚至上千万的死亡不等。
在100年的时间内，甲流感已经发展成庞大的家族（按照杀入数排序）：
H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H7N9、H7N7、H1N2、H9N2、H7N2、H7N3、H5N2、H10N7、H10N3、H5N8……
由于流感极易发生基因突变，每年组分都不同，WHO每年初都会收集调查世界各地实验室的病毒样本，并根据周密的预测，公布当年的流感疫苗组分，以便各个国家和地区进行疫苗生产[2]。
2024—2025年，WHO对北半球流感季节的流感病毒疫苗推荐组成：
H5N1之后的主要在禽和猪身上流行，虽然人感染后表现出高致死性，但对人感染率并不高，整体威胁不大。
致死人最多的就是H1N1、H2N2、H3N2，也是人类体内主要的甲流感病毒。
这100年间造成的主要大流感疫情都是这三种亚型。
1918，H1N1，美国 1957，H2N2，亚洲 1968，H3N2，香港 1977，H1N1，俄罗斯 2009，H1N1，美国 2009~2022，H1N1、H3N2，全球
值得说明的是，H1N1、H3N2等各类亚型还具有庞大的支系，每一次大流行可能支系都不同，所以致病、致死也不同。各个支系内部之间的竞争也是血雨腥风，曾经大流行的支系也可能已经灭绝，不再出现[3]。
以甲流感H1N1来说，其实早在20世纪中叶，人类H1N1支系就不在出现，基本在1957-1977年间灭绝[4]。现在的H1N1支系，起源于20世纪末猪的身上，因为2009年在人类中大流行，而被大众所熟知[5]。H1N1在人体内进行了适应性的进化[6]。
所以现在的民众，知道H1N1就是从猪流感这个名字开始的。
再加上乙流感，从2009年以来，主要的季节性流感就是这四个：
甲型H3N2 甲型H1N1 乙型Victorta 乙型Yamgata
流感对高危人群的威胁，相当致命！
时至今日，一个典型的流感季节年份，全球流感人口达到5~15%，产生300-500万重症，造成多达65万例的呼吸相关性死亡，其中中国每年8.8万人。死亡人群主要为幼儿、老人、慢性疾病患者等高危人群，每10万就有44~88人[7] [8] [9]。
需要注意的是，虽然甲流死亡率并不高，但感染人群众多。
像大S这样的，因为流感死亡的人，仅仅是数十万人其中的一个。
如果排除名人效应，她仅仅只是给庞大死亡基数，提供了一个微不足道的分母增加。
每年总是能够出现不少和流感相关的死亡新闻，报道出来的，也仅仅只是无数个例中的一个。
100年来，H1N1的毒性都呈现逐渐降低的趋势，自然型H1N1的毒性甚至已经低于H3N2。虽然2009~2012年间，H1N1曾给人类带来重创（美国为首），但最近几年，季节性流感的爆发H3N2也更多于H1N1。
H3N2的竞争优势，主要源于它的的快速变异，基本上每一次季节性流感取得优势的都是不同的支系[10]，它的快速进化，也让它们具有了越来越强的免疫逃避能力[11]，从而逐渐成为威胁人类健康的主要流感亚型。
2019年~2021年，新冠期间，流感病毒也遭到了前所未有的重创[12]：
除了乙流Victorta分支，只有甲流H3N2和H1N1还在阶段性流行
然而，随着全球各个国家和地区防控政策的放松，2021年底，流感疫情就已经卷土重来，且以甲流为主[13]。
2023年春开始，甲流便恢复了常规的季节性爆发。
总体来说，现今“大流感季节”时间范围，H3N2的威胁暂时性高于H1N1，但不排除H1N1进化出新的支系卷土重来的可能。
虽然今天已经很少有人再提到新冠，似乎也有研究表明新冠的影响正在衰退。但我们依旧不能忽视新冠周期和甲流周期的重叠。
早在2021年，国内研究团队就发现，流感疫情能显著促进新冠病毒感染[14]。国外也有不少研究表明，新冠和流感合并感染后，重症和死亡率都可能有所提升[15]。
即便不考虑新冠，高危人群和重症甲流依旧值得重视。
如果医生建议住院，那就一定要住院。
甲流在两种情况下，可以导致年轻人短时间死亡。
这两种原因，都可以归因于重症甲流感染引起的——炎症因子风暴。
一种是炎症因子风暴引起的严重肺炎而导致死亡。这个死亡过程和新冠挺相似的，大家都比较熟悉，就不细说了。
当然，大S就是这种死因。
另外一种是炎症因子风暴引发病毒性心肌炎而导致猝死。
相比起肺炎容易引起人们的警觉，病毒性心肌炎就显得相当的隐蔽，不容易察觉了。
所以，这里重点说一说病毒性心肌炎。
病毒（病原体）等诱因引起过度的抗原抗体反应，会造成心肌弥漫性受损（组织严重水肿），最终导致大量心肌坏死，迅速出现顽固休克、致死性心律失常。
各种病因触发炎症信号，导致促炎细胞因子的转录和翻译。病原体（例如病毒）可以直接靶向细胞，导致明显的损伤，使 FM 患者的预后恶化
由于暴发性心肌炎来势汹汹，所以死亡率很高（5%~50%），而且以猝死为主。
FM的前驱症状（如疲劳、咳嗽、呼吸困难和胸痛）通常与普通感冒没有明显区别。
但它却可在2周内迅速恶化，可短至2~3天内发生，最短的只有数个小时[16]。
对于熬夜加班的FM 患者，可能发现不及时，很难保证及时送往医院。
无论一般的急性心肌炎，还是暴发性心肌炎的第一原因都是由感染（主要为病毒）引起的。
当一个人出现急性病毒感染时，有1-5% 可能会出现某种形式的心肌炎[17]，
虽然心肌炎的发生率为22/10万，但在全年龄尸检中，存在心肌炎的高达1-9%。在所有心肌炎中，大约有2.5%的暴发性心肌炎，由于高死亡率，它是心肌炎致死的主因。
丹麦一项对1-49 岁人群 14294 例死亡病例，进行解剖研究发现，有10%是因为心源性猝死，而心源性猝死中，又有6%是心肌炎所导致的[18]。
在所有未解剖的死亡病例中，都没有报告心肌炎猝死病例。这说明，心肌炎猝死是很容易被人们所忽视的，尤其是对于年轻人。
根据定义的不同，年轻人心源性猝死在全球的死亡率为1~14%，猝死正在年轻化，心肌炎猝死同样在年轻化。
《新英格兰医学杂志》一项研究更是显示，心肌炎是婴儿、青少年和年轻人心源性猝死(SCD) 的主要原因，多达20%，是年轻人的第三大死因[19]。
想必不少人都听说过甚至身边就有认识的人，发生过这样的事情，一个非常健康的年轻人，明明只是感冒了一下，几天之内突然就死了。
如果没有出现严重症状的肺炎，这样的突然爆发死亡，有很大概率就是流感引起的爆发性心肌炎了。
固然，对于大多数人来说，流感致命的概率很低，但依旧需要严肃对待。至于高危人群，以及已经转变成重症需要住院或者特殊治疗的人群，那就更是不能对流感有任何的掉以轻心。生命只有一次，如果因为疏忽而失去，那就太遗憾了。
大S的去世，值得警醒所有高危人群。
对于任何可能威胁生命的因素，一定要防范于未然。
参考
- ^Taubenberger J K, Morens D M. 1918 Influenza: the mother of all pandemics[J]. Revista Biomedica, 2006, 17(1): 69-79.
- ^https://www.who.int/initiatives/global-influenza-surveillance-and-response-system
- ^Cheng C, Holyoak M, Xu L, et al. Host and geographic barriers shape the competition, coexistence, and extinction patterns of influenza A (H1N1) viruses[J]. Ecology and evolution, 2022, 12(3): e8732.
- ^Carter R W, Sanford J C. A new look at an old virus: patterns of mutation accumulation in the human H1N1 influenza virus since 1918[J]. Theoretical Biology and Medical Modelling, 2012, 9(1): 1-19.
- ^Patient A. Swine influenza A (H1N1) infection in two children—Southern California, March–April 2009[J]. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2009, 58: 400-402.
- ^Nogales A, Martinez-Sobrido L, Chiem K, et al. Functional evolution of the 2009 pandemic H1N1 influenza virus NS1 and PA in humans[J]. Journal of Virology, 2018, 92(19): e01206-18.
- ^Iuliano A D, Roguski K M, Chang H H, et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study[J]. The Lancet, 2018, 391(10127): 1285-1300.
- ^Saunders-Hastings P R, Krewski D. Reviewing the history of pandemic influenza: understanding patterns of emergence and transmission[J]. Pathogens, 2016, 5(4): 66.
- ^Li, Li, et al. "Influenza-associated excess respiratory mortality in China, 2010–15: a population-based study." The Lancet Public Health 4.9 (2019): e473-e481.
- ^Nelson M I, Simonsen L, Viboud C, et al. Stochastic processes are key determinants of short-term evolution in influenza a virus[J]. PLoS pathogens, 2006, 2(12): e125.
- ^Allen J D, Ross T M. H3N2 influenza viruses in humans: Viral mechanisms, evolution, and evaluation[J]. Human vaccines & immunotherapeutics, 2018, 14(8): 1840-1847.
- ^Dhanasekaran V, Sullivan S, Edwards K M, et al. Human seasonal influenza under COVID-19 and the potential consequences of influenza lineage elimination[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1721.
- ^Paget J, Caini S, Del Riccio M, et al. Has influenza B/Yamagata become extinct and what implications might this have for quadrivalent influenza vaccines?[J]. Eurosurveillance, 2022, 27(39): 2200753.
- ^Bai L, Zhao Y, Dong J, et al. Coinfection with influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity[J]. Cell research, 2021, 31(4): 395-403.
- ^Dadashi M, Khaleghnejad S, Abedi Elkhichi P, et al. COVID-19 and influenza co-infection: a systematic review and meta-analysis[J]. Frontiers in medicine, 2021, 8: 681469.
- ^Saraiya N, Singh S, Corpuz M. Fatal influenza myocarditis with incessant ventricular tachycardia. BMJ Case Rep. 2019;12:e228201–e228203.
- ^ Fung G , Luo H , Ye Q , et al. Myocarditis[J]. Circulation Research, 2016, 118(3):496-514.
- ^Lynge TH, Nielsen TS, Gregers Winkel B, Tfelt-Hansen J, Banner J. Sudden cardiac death caused by myocarditis in persons aged 1-49 years: a nationwide study of 14 294 deaths in Denmark. Forensic Sci Res. 2019 Aug 19;4(3):247-256.
- ^Feldman A M , Mcnamara D . Myocarditis.[J]. New England Journal of Medicine, 2000, 343(19):1388-1398.
