1月21日，国家传染病医学中心，复旦大学附属华山医院张文宏团队在感染病领域顶刊《Clinical Microbiology and Infection》上发表了一项关于新型口服抗流感药物ZX-7101A的2/3期临床数据，研究了这种药物在治疗单纯性成人流感中的安全性和有效性，该药物也有望成为流感明星药“玛巴洛沙韦”的国产版本。
▍“国产版玛巴洛沙韦”
美国食品和药物管理局（FDA）于2018年批准了新型帽依赖型核酸内切酶（CEN）抑制剂玛巴洛沙韦上市。据张文宏团队介绍，ZX-7101A是新型CEN抑制剂ZX-7101的前药，与玛巴洛沙韦作用机制相同。
临床前研究表明，ZX-7101A针对甲、乙型流感及高致病性禽流感有广谱抗病毒活性，其体外抗病毒活性与巴洛沙韦相当。最新的临床研究数据表明，ZX-7101A能显著加快流感症状缓解，与安慰剂组相比，能让受试者更早达到症状缓解标准。
“单剂量口服ZX-7101A，能够有效减轻流感症状，快速降低病毒水平并清除病毒，且无需要根据体重调整剂量。同时安全性与安慰剂组相当，具有较好的安全性保障。”研究团队称。
▍主流流感用药现状
目前，感染人类的流感病毒主要是甲型流感的H1N1和H3N2亚型，以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。
我国目前已批准的主流口服抗流感病毒药物根据作用机制分为3种，其中神经氨酸酶抑制剂代表药物奥司他韦是当前应用广泛的抗流感病毒药物之一，然而奥司他韦对2009年部分H1N1病毒株耐药，另外研究表明奥司他韦对乙型流感的临床有效性低于甲流，因此临床需要针对新靶点的抗流感病毒药物。
另外还有M2离子通道阻滞剂，国内上市有金刚烷胺和金刚乙胺。由于对流感病毒普遍存在耐药性，目前不推荐金刚烷胺和金刚乙胺用于流感治疗。
玛巴洛沙韦是新一代RNA聚合酶PA亚基抑制剂，全疗程单剂量口服，临床研究表明玛巴洛沙韦可显著降低单纯性流感患者的病毒载量，RNA聚合酶PA亚基抑制剂或将逐渐成为抗流感治疗的重要手段。
▍仿制药已布局
尽管玛巴洛沙韦这款全新机制的流感药尚在专利保护期，但国内部分药企已布局仿制。
2025年1月7日，青峰医药的1类创新药玛舒拉沙韦片的Ⅲ期临床研究数据，在全球医学科研顶刊《Nature Medicine》发表。该药物中国首个自主研发的PA靶点抗流感药，玛舒拉沙韦片注册临床数据全部来源于中国患者，拥有充分中国人群循证证据，预计今年上半年获批上市。
2025年1月13日，国家药监局网站显示，郑州泰丰制药有限公司申报的玛巴洛沙韦片仿制药获批。这属于国产仿制的第2家获批，而早在2022年10月，石药欧意药业有限公司获得首家仿制药一致性评价获得批准。两家均按照仿制4类申请的一致性评价。
本文开头所述国产新型抗流感药物ZX-7101A，是南京征祥制药有限公司开发的RNA聚合酶PA亚基抑制剂，已经于2024年初提交上市申请，有机会在今年获批。
整理自：第一财经、生命科学前沿
