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新辅助联合方案破LA-SCCHN治疗困境
撰文 | 丛丽、夏怡
局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-SCCHN）是一种恶性程度高且五年生存率较低的癌症[1, 2]。尽管手术、化疗和放疗是常规治疗手段，但疗效有限，且许多患者面临局部进展或远处转移[3]。新辅助化疗的效果不稳定，部分患者未能有效缩小肿瘤，且严重的副作用影响其生活质量，故迫切需要更为有效的治疗策略。
近年来，新辅助免疫治疗联合化疗，尤其是免疫检查点抑制剂的应用，为LA-SCCHN患者提供了新的治疗选择。然而，目前关于新辅助免疫治疗联合化疗的研究多为小规模单臂试验，缺乏系统的综合评估。近日，一项发表在Pharmacological Research上的系统评价和荟萃分析，比较新辅助免疫治疗联合化疗与新辅助化疗在LA-SCCHN中的疗效和安全性，为临床决策提供依据，并为优化治疗方案、改善患者预后提供参考[4]。
图1：研究截图
新辅助免疫治疗联合化疗，
疗效提升显著
研究特征：
系统评价共纳入28项研究（2021例LA-SCCHN患者），包括26篇全文和2篇会议摘要。研究主要包括III-IV期可切除SCCHN患者。新辅助免疫治疗联合化疗相关研究包括3项随机对照试验（RCTs）、1项非RCT和9项单臂试验；其中8项RCTs、1项非RCT和6项单臂试验评估了新辅助化疗。此外，PD-1抑制剂在免疫疗法中应用最广泛，顺铂联合紫杉烷类或氟尿嘧啶是最常用的新辅助化疗方案。
疗效相关终点汇总分析：
10项研究报告了260例LA-SCCHN患者的病理完全缓解（pCR）数据，202例接受新辅助免疫治疗联合化疗的患者中有67例获得pCR，而58例接受新辅助化疗的患者中有11例获得pCR。新辅助免疫治疗联合化疗组的pCR率为33%，显著高于化疗组（18%，P = 0.04）（图2）。
此外，17项研究报告了736例患者的部分缓解（PR）数据，新辅助免疫治疗联合化疗组236例患者中有152例患者达成PR，而化疗组500例患者中有182例患者达成PR。新辅助免疫治疗联合化疗组的PR率为65%，显著高于化疗组（38%，P < 0.01）（图3）。
进一步分析表明，新辅助免疫治疗联合化疗组在客观缓解率（ORR）、疾病稳定率（SD）和疾病进展率（PD）方面均优于化疗组，尽管完全缓解率（CR）较低。总体而言，新辅助免疫治疗联合化疗在提升LA-SCCHN患者疗效方面明显优于新辅助化疗。
图2：比较新辅助免疫治疗联合化疗和新辅助化疗的pCR汇总比例
图3：比较新辅助免疫治疗联合化疗和新辅助化疗的PR汇总比例
安全性相关终点汇总分析：
共纳入1310例LA-SCCHN患者，其中561例患者接受新辅助免疫治疗联合化疗，749例患者接受新辅助化疗。两组治疗后，分别有52例和36例患者出现3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），1例和14例患者发生5级TRAEs。
新辅助免疫治疗联合化疗组的3-4级TRAEs发生率为14%（95% CI：5-26，I² = 83.97%），化疗组为13%（95% CI：5-24，I² = 80.13%），两组均显示较大异质性（图4）。对于5级TRAEs，新辅助免疫治疗联合化疗组的发生率约为0%（95% CI：0-1，I² = 0%），各研究间结果一致（图5）。相比之下，化疗组的发生率为4%（95% CI：1-11，I² = 55.34%），研究结果存在中度异质性。
亚组分析显示，两组3-4级和5级TRAEs发生率无显著差异（P = 0.80；P = 0.08）。值得注意的是，与新辅助化疗（NCT）方案相比，新辅助免疫治疗联合化疗组使用新辅助免疫检查点抑制剂联合化疗（NICT）方案时，发生3-4级TRAEs的风险比有所增加（RR：1.42，95% CI：0.87-2.31，P = 0.16，I² = 0%）。总体而言，两种治疗策略的安全性相当，新辅助免疫治疗联合化疗在减少TRAEs方面未见明显优势。
图4：比较新辅助免疫治疗联合化疗和新辅助化疗3-4级TRAE的汇总比例
图5：比较新辅助免疫治疗联合化疗和新辅助化疗5级TRAE的汇总比例
这一系列研究结果表明，与新辅助化疗相比，新辅助免疫治疗联合化疗在pCR、PR、ORR、SD及PD短期疗效指标上具有显著改善，且TRAEs发生率无显著增加，两者的安全性相当。但仍需进一步的随机试验来证实其对长期生存的益处。
小 结
鉴于头颈部鳞状细胞癌治疗的复杂性和挑战，个性化治疗，尤其是基于生物标志物的患者筛选，对于优化靶向治疗和提高疗效至关重要。此外，免疫治疗联合化疗相关不良反应的管理，尤其是在局部晚期患者中的应用，亦是治疗成功的重要环节。
未来研究应重点探讨免疫疗法与化疗的最佳组合方案，明确有效化疗方案，深入研究耐药机制，并评估这些治疗对生存和生活质量的长期影响，以期最大限度地发挥新辅助免疫治疗联合化疗的优势，提升LA-SCCHN患者的生存率和生活质量。
湖南师范大学护理学院研究生朱夏怡为第一作者，丛丽教授为唯一通讯作者。此项研究得到国家自然科学基金和湖南省自然科学基金资助。
专家简介
丛丽 教授
湖南师范大学护理学院，博士，硕士生导师。
主要从事头颈部肿瘤、肺癌等肿瘤分子病理学与健康管理研究。
主持国家自然科学基金、湖南省自然科学基金面上项目、湖南省自然科学基金青年项目等课题十余项。
中国生命关怀协会人文护理专业委员会委员、
湖南省护理学会婴幼儿照护专业委员会副主委、
湖南省免疫学会青年委员会委员
湖南省医学教育科技学会人文护理专业委员会委员、
湖南省健康管理学会老年颐养与保健指导专业委员会委员
高等学校“十四五”医学规划新形态教材编委
“百校千课”共享联盟融媒体教材编委
以通讯作者或第一作者在Journal of Hematology & Oncology，Pharmacological Research，Cell Death & Disease，International Journal of Biological Sciences，MedComm，Clinical and Translational Medicine等学术期刊发表多篇重要论文
参考文献：
[1] XIA C, DONG X, LI H, CAO M, SUN D, HE S, YANG F, YAN X, ZHANG S, LI N, CHEN W. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants [J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135(5): 584-90. http://dx.doi.org/10.1097/cm9.0000000000002108.
[2] CHOW L Q M. Head and Neck Cancer [J]. N Engl J Med, 2020, 382(1): 60-72. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1715715.
[3] BHATIA A, BURTNESS B. Treating Head and Neck Cancer in the Age of Immunotherapy: A 2023 Update [J]. Drugs, 2023, 83(3): 217-48. http://dx.doi.org/10.1007/s40265-023-01835-2.
[4] ZHU X, QIU J, ZHANG Y, LIN C, WANG X, SHI X, YANG S, WU Q, CONG L. Neoadjuvant chemoimmunotherapy for locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: Systematic review and meta-analysis [J]. Pharmacol Res, 2025, 107598. http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2025.107598.
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责任编辑：Sheep
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