《将门毒后》的男主能传到范丞丞身上，这本身就是一件让人十分意外的事情。毕竟作为爱豆转型的演员，范丞丞虽然在过去几年主演了一些影视作品，但个人在演技上却并未得到太多的认可。里的演技被各种审判后，范丞丞目前的口碑和路人缘都有点受挫的情况下，若此时再来出演一部颇受关注的古偶剧，对于范丞丞未来的发展其实并不是一件好事情。范丞丞方面能在话题发酵的第一时间进行否认，无疑是一个非常明智的选择。
作为90后男演员中最具实力和人气的一位，肖战不仅有着非常帅气出众的颜值，而且演技也是非常纯熟细腻。伴随着表演经验的不断增加，肖战相继在《梦中的那片海》《玉骨遥》等男主剧里，展现出了非常高的角色代入感，赢得了观众的一致认可与喜爱。
除了男主人选一变再变外，《将门毒后》的女主其实同样也是悬而未决！在筹备过程中，先后有着诸如迪丽热巴、李一桐、田曦薇、李沁、王楚然等一众当红小花，传出了出演该剧的消息，但始终没有最终确定。
