2025年1月11日，诺和诺德宣布全球首个口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）——诺和忻®（司美格鲁肽片）在中国全面上市。[1]
据药监局相关审批信息，司美格鲁肽片于2024年获国家药品监督管理局批准，用于治疗2型糖尿病。
图源：国家药品监督管理局
司美格鲁肽作为一种获批了降糖、减重多种适应症的热门药物，此次新上市的口服剂型意味着什么？相比于针剂，司美格鲁肽口服制剂，疗效和安全性如何？是否可以用于减重？接下来让我们详细聊一聊。
01
从注射到口服有哪些创新？
司美格鲁肽属于GLP-1RA类药物，实现口服一直是药物制剂研发历程上的难题。糖尿病的经典药物胰岛素自1921年被发现已经有一百多年了，全球至今仍未出现任何一款口服胰岛素产品。
就像口服胰岛素的实现非常困难一样，司美格鲁肽也属于多肽类物质，如果口服的话，还没被胃肠吸收，就已经被胃酸和消化道内的蛋白酶破坏掉了。
而诺和诺德的医学家们创新性地使用了“SNAC吸收促进剂”，克服了这一困境。
SNAC的全名叫（N-[(2-羟基苯甲酰)胺基]）辛酸钠），是一种肠道渗透促进剂，可以和多肽一同粘附在胃粘膜上，从而促进胃粘膜吸收。[2]
以司美格鲁肽为例，当含有SNAC和司美格鲁肽的片剂进入胃部并崩解后，一系列复杂而精妙的生理过程随即启动。
首先，SNAC会通过缓冲作用提升胃内局部的pH值。我们知道，胃内的胃酸具有较强的酸性，而胃蛋白酶在酸性环境下活性较高，会对许多药物包括司美格鲁肽造成降解破坏。SNAC可以中和局部胃酸的酸性，降低胃蛋白酶的活性，从而减少了其对司美格鲁肽的降解。[3-4]
紧接着，SNAC会结合到胃细胞的脂质膜中。这一结合过程为司美格鲁肽开辟了一条快速通道，使得司美格鲁肽能够跨细胞膜快速进入血液循环。
简单来说，在SNAC的帮助下，司美格鲁肽在胃内还没来得及分解，就已经被人体吸收了。
02
片剂与针剂有何区别，效果如何？
作为全球第一款上市的口服GLP-1RA类药物，有的朋友可能会担忧，司美格鲁肽的片剂会不会不如针剂好呢？
在全球进行的12项司美格鲁肽片剂系列3期临床研究可以给出回答。
据研究显示，司美格鲁肽片剂具有显著的降糖效果和减重、降压、调脂等多重代谢调节能力[5]。其中，中国2型糖尿病患者使用司美格鲁肽片剂治疗后，糖化血红蛋白（HbA1c）降幅可达1.6%[6-7]，达标率可达92.3%[6]，体重降幅可达3.4kg[7]，血压降低可达4mmHg[6-7]，空腹血脂显著改善[6-7]。
那口服司美格鲁肽在减重上效果如何呢？据诺和诺德公布的数据显示，口服高剂量司美格鲁肽（50mg，每日1次）对比安慰剂，在68周时，实验组肥胖症和超重人士实现了15.1%减重。[13]
但需要注意的是，目前在全球范围内，口服剂型的司美格鲁肽都尚未获准进行减重治疗，国内外都处于三期临床试验的过程中。
03
司美格鲁肽片如何使用？
目前，司美格鲁肽片批准的适应症为饮食或运动后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，规格有3mg、7mg和14mg3种。
北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授在接受新华网采访时表示，司美格鲁肽片一日一次经口服给药，很好地提高了患者依从性，提高了长期用药所带来临床综合获益的可能性。[12]
但由于口服药物可能受到进食的影响，有文献建议患者餐前30min服药，避免饮用大量清水（<120ml），以免加快胃排空影响药物在胃中停留时间［8］。
相关Ⅲ期临床研究数据表明［9-11］，无论是新诊断的早期2型糖尿病患者，还是使用二甲双胍单药治疗的短病程患者或联用其他口服降糖药或胰岛素的中长病程患者，无论是否患有慢性肾脏疾病或心血管疾病，司美格鲁肽片均表现出安全且有效的降糖减肥效果。
而司美格鲁肽片的不良反应主要为胃肠道相关的恶心、呕吐、腹泻或便秘等，一般可以忍受且能够实现降低食欲的目的。
总的来说，司美格鲁肽片在使用时必须遵医嘱进行，切忌私自服药。
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编辑 | 唐久
图源 | 参考文献截图
参考文献：
1.https://www.news.cn/digital/20250113/21a224572bed40809a752c72b250bca0/c.html
2.王海旭，巩秋红 . 司美格鲁肽口服制剂治疗 2 型糖尿病的研究 进展［J］. 中国糖尿病杂志，2022，30（11）：870-872.
3. B U C K L E Y S T ， BÆKDAL TA，VEGGE A，et al . Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist［J］. Sci Transl Med，2018，10（467）：eaar7047.
4.TWAROG C，FATTAH S，HEADE J，et al. Intestinal permeation enhancers for oral delivery of macromolecules：a comparison between salcaprozate sodium （SNAC） and sodium caprate （C10）［J］. Pharmaceutics，2019，11（2）：78.
5.Aroda VR, et al. Diabetes Care. 2019;42(9):1724-1732.
6.王卫庆, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2024;40(11):932-940.
7.纪立农, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2024;40(10):835-843.
8. FDA. Semaglutide［EB/OL］.（2023-01）.https：// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2023/213051s012lbl.pdf.
9.YABE D，NAKAMURA J，KANETO H，et al. Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes（PIONEER 10：an open-label，randomised，active-controlled，phase 3a trial［J］. Lancet Diabetes Endocrinol，2020，8（5）：392- 406.
10.ARODA VR，BAUER R，CHRISTIANSEN E，et al. Efficacy and safety of oral semaglutide by subgroups of patient characteristics in the PIONEER phase 3 programme［J］. Diabetes Obes Metab，2022，24（7）：1338-1350.10.
11.https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166110
12.https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=41b15ef3be230ef5d355d62268a8e6b7
