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Lancet子刊重磅综述：肥胖还有这个隐藏风险......
撰文：Lily
年底了，打工人年度“扎心”总结如期而至。
虽然烦恼多了，可头发少了啊...... 虽然工资低了，可体重高了啊......
啊？重磅研究说，高的不只是体重，还有骨折风险？！
近期，The Lancet Diabetes & Endocrinology发表了一篇题为“Bone health in adults with obesity before and after interventions to promote weight loss”的综述，总结了肥胖与骨折关系的研究进展，探索了体重管理对骨骼健康的潜在影响。
图1 研究首页截图
另外，这篇重磅综述还提出了可能降低肥胖人群骨折风险的有效策略。咱们胖友/临床医生/科研民工，都有救了！
肥胖壮骨是真的？但有个“度”......
众所周知，肥胖与心血管疾病、2型糖尿病、癌症等多种疾病风险升高密切相关。
“胖胖的”也会给人一种“壮实”“安全”的感觉，多出的脂肪和肉肉就像缓冲垫一样，就算摔一跤也没那么容易伤筋动骨。医学传统观点认为，肥胖能通过骨密度（BMD）增加和皮下脂肪来预防骨折。
但事实上，越来越多的证据表明肥胖带来的保护效应也是有限度的。一项覆盖12个前瞻性队列近6万名参与者的分析显示，体重指数（BMI）和骨折风险之间呈U型关系，当BMI＜20kg/m2或者＞35kg/m2，骨折风险都会相应增加。而针对超过6万名绝经后女性的全球女性骨质疏松症纵向研究（GLOW）中，23%的常见骨折和22%的偶发骨折发生在肥胖女性身上。
图2 BMI与骨折风险之间，用BMD矫正后呈现U型曲线
随后的研究证实了这些观察结果。在百万女性研究中，40%的髋部骨折发生在超重或肥胖的女性身上；而男性骨质疏松性骨折研究则显示17%的非椎体骨折和13%的髋部骨折发生在肥胖患者中。所以说，稍微有点胖可能真的能够保护骨头，降低骨折风险，但如果太胖了，反而可能会更容易骨折。
为什么胖到一定程度，对骨折的保护作用就减弱甚至反转了呢？骨微观结构研究发现，肥胖者的骨结构和强度确实优于非肥胖者，但随着肥胖导致的负荷增加，骨密度的适应性增加在BMI值非常高时（大约30kg/m²）“追不上”了，导致骨骼强度补偿不足，相对骨脆性增加和相对骨强度降低。此外，脂肪组织的“持续发力”也对骨细胞产生影响，影响骨吸收和形成。
图3 肥胖与骨折风险的关系
减重“三式”好处多！骨折隐患勿忽略
既然肥胖显著增加骨折风险，那么能否通过减重治疗来改善这种情况呢？作为减重治疗的“三大支柱”，热量限制、药物治疗和减重手术在预防骨折中表现如何？
1
节食减重
通过节食减重，尤其是结合低冲击有氧运动，与骨转换标志物水平升高和BMD下降相关，尤其是髋部骨密度的降低。而且，减重后的骨质变化可能不会随着体重的稳定而停止，甚至在女性绝经后，长期的不良影响仍然存在。
2
药物减重
近年来，以胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）为代表的减重药成为肥胖治疗的新选择。这些药物在改善2型糖尿病患者的血糖控制的同时，还能促进体重下降。然而，这些药物对骨骼健康的影响亦未完全厘清。一些研究表明，GLP-1RA可能在减重的同时对骨骼健康有益，但这些研究大多是在高于批准剂量下进行的。
3
手术减重
与节食减重相比，外科手术减重对骨骼的不良影响可能更大，这可能与体重下降的幅度、某些手术导致的肠道吸收不良以及手术后内分泌和代谢过程的改变有关。例如，Roux-en-Y胃旁路手术和胆胰分流手术（BPD-DS）与显著的BMD下降和骨转换标志物的增加有关。而且，这些手术后的骨折风险也会增加，但具体机制尚不完全清楚。这提示临床医生在推荐手术时，需要综合考虑患者的骨骼健康，并在术后管理中加入骨骼健康监测和干预措施。
图4 四种最常见的减重手术和骨折风险排行
图5 减重手术增加骨折风险的机制
总的来说，现有证据显示各类减重措施都可能导致骨密度的降低，其中减重手术会不同程度地增加骨折发生风险。因此，对于肥胖和计划减重的朋友，积极预防骨折都是非常有必要的。
胖友如何防骨折？
留意3风险4要点！
和非肥胖人群类似，肥胖者骨折的风险因素也包括骨折史、早期绝经史、存在共病、身体功能下降和跌倒等，其中以下三点尤其值得关注：
1
跌倒
多项研究表明，肥胖者跌倒风险明显增加。一项荟萃分析指出，肥胖者不但跌倒风险明显高于非肥胖者16%，多次跌倒的风险也显著增加了18%，这可能是身体活动能力下降、姿势控制不良和步态不稳定造成的。
2
肌肉减少症
“能坐着就不站着”是很多胖友/现代打工人的宗旨，但久坐不动的生活方式很可能会导致肌肉力量下降。一项基于UK Biobank的大型研究显示，肌肉力量的降低会增加踝关节和小腿骨折的风险，并抵消肥胖对其他部位骨折的保护作用。
3
2型糖尿病
2型糖尿病在肥胖人群中很常见，其骨折风险亦日益受到关注。在一项大型回顾性观察性研究中，对单纯糖尿病患者和单纯肥胖者的比较表明，单纯糖尿病可能比单纯肥胖更易导致椎体或髋部骨折以及非椎体非髋部骨折。而2型糖尿病相关的周围神经病变、视力障碍和低血糖也可能会进一步增加跌倒的风险。
那么，面对肥胖与骨折风险的双重挑战，我们该如何预防骨折，保护骨骼健康呢？
参考文献：
[1] Paccou J, Compston JE. Bone health in adults with obesity before and after interventions to promote weight loss. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Oct;12(10):748-760. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00163-3. Epub 2024 Jul 22. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Sep;12(9):e18. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00235-3. PMID: 39053479.
责任编辑丨小林
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