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Introduction
复方阿胶浆是具有补气养血作用的著名中成药，其中含有的阿胶、熟地黄、红参、党参、山楂均是常用的食品或保健食品原料。一些研究表明，复方阿胶浆通过提高贫血小鼠外周血红细胞数量和血红蛋白水平，增加非小细胞肺癌患者白细胞和中性粒细胞的数量，对气血虚证也有很好的治疗效果。另外，复方阿胶浆中的一些活性成分如20s-人参皂苷Rg2、人参皂苷Re等已被证实能刺激骨髓细胞的增殖。然而，对复方阿胶浆的药理作用及其益气养血的作用机制尚未有系统研究。
为了阐明复方阿胶浆的化学成分和作用机制以促进其应用和开发的进展， 北京中医药大学中药学院折改梅研究员、山东省胶类中药研究与开发重点实验室副主任张淹、山东省科学院生物所药物筛选研究室副主任夏青及研究生李想、研究生许啸 ，对复方阿胶浆为研究开展了“成分-效应-靶点”的系统研究，对其补气养血的作用机制和靶点做出了进一步的阐释。
Results and Discussion
复方阿胶浆的成分解析
本研究采用乙腈去除复方阿胶浆中的蛋白质，保留药材化学成分，采用HPLC-Q-TOF-MS/MS对复方阿胶浆组分进行鉴定。共鉴定出124种成分，其中包括人参皂苷、苯乙醇苷、环烯醚萜及其衍生物等，初步建立了复方阿胶浆的化学成分库，为药效物质的研究奠定了基础。
图1 复方阿胶浆质谱图
复方阿胶浆补气养血活性评价
中医理论中的气的概念类似于现代医学中的免疫系统，具有防御功能。中医理论中的血的概念与现代医学相似，具有滋养脏腑的功能。经络则与气血的循环和灌注有关。因此本研究从免疫、造血和血管生成方面，以斑马鱼为模式生物，通过建立免疫、造血和血管损伤模型评价复方阿胶浆的药理作用。实验结果表明复方阿胶浆具有明显的增强免疫、促进造血和血管生成的活性，具有补气养血功效。
图2 基于斑马鱼的复方阿胶浆的补气养血活性评价
复方阿胶浆的机制研究
基于物质基础和药理作用，本研究进一步开展复方阿胶浆的机制研究。通过网络药理学、分子对接、转录组学等方法，研究了复方阿胶浆的作用机制。同时，通过文献计量学对网络药理学和转录组中发现的共同靶点进行共现网络分析进一步阐明复方阿胶浆的作用机制。
首先通过网络药理学获得了复方阿胶浆的潜在活性成分和靶点。通过网络药理学发现复方阿胶浆发挥作用的潜在靶点包括BCL2A1、PTGS2、P4HB、ABCG2、CDC25B等，癌症、MAPK信号通路是潜在关键通路。结合分子对接和斑马鱼促血管生成活性验证实验，共发现了6个潜在活性化合物，分别是焦地黄苯乙醇苷A1、异毛蕊花糖苷、松果菊苷、毛蕊花糖苷、党参炔苷、地黄苷D。
图3 复方阿胶浆的网络药理学
图4 潜在活性化合物的分子对接结果
图5 潜在活性化合物促血管生成活性验证
然后，通过转录组学并结合PCR验证发现复方阿胶浆可以通过多种通路调节代谢，其中主要包括补体和凝血级联、ECM受体相互作用和PI3K-Akt信号通路。PCR验证结果表明，这些通路上的主要基因表达变化趋势和转录组结果一致，说明转录组学结果可靠。
图6 模型组 vs 正常组GO注释和KEGG分析
图7 复方阿胶浆组 vs 模型组GO注释和KEGG分析
图8 复方阿胶浆的主要作用通路
图9 转录组学结果验证
进一步分析网络药理学和转录组学的结果，共发现了19个共同靶点。这些靶点主要参与了VEGF信号通路、血小板活化和PI3K-Akt信号通路。采用PCR对其中5个靶点进行了验证，发现这些靶点的表达趋势和转录组结果一致。对这19个靶点进行了文献计量学分析，发现对这些共同靶点可改善女性健康，预防早衰，还参与能量代谢和凝血，包括葡萄糖代谢和蛋白质转运。这些共同靶点也大多与肿瘤标志物相关。 以上研究表明网络药理学和转录组学的实验结果具有一致性，阐释了复方阿胶浆可以通过多靶点、多信号通路发挥补气养血的作用机制，为中成药的系统研究提供了策略和依据。
图10 网络药理学和转录组学中交叉靶点的验证
图11 网络药理学和转录组学中交叉靶点的文献计量学分析
第一作者
李想，女，北京中医药大学中药学硕士研究生，主要研究方向为中（民族）药药效物质和新药创制。参与国家重点研发计划、宁夏回族自治区重点研发计划等项目, 已发表国内外研究论文10余篇，其中第一作者发表论文4篇；申请国家发明专利2项。
许啸，女，北京中医药大学中药学硕士研究生，主要研究方向为中（民族）药药效物质和新药创制。2021起进入中国热带农业科学院分析测试中心工作。主持中国热带农业科学院基本科研业务经费项目，参与国家重点研发计划、宁夏回族自治区重点研发计划等项目；已发表国内外研究论文10余篇，其中第一作者发表论文4篇；主参编著作2部；申请国家发明专利3件，软件著作权1件。
通信作者
折改梅，女，北京中医药大学研究员，研究方向为中（民族）药药效物质和新药创制。获选北京市优秀人才、北京市科技新星等北京市荣誉称号。主持和参加国家自然科学基金，国家重点研发计划，科技部攻关、北京市及其他省市科技项目，与多家上市企业、地方企业开展密切合作。近年来以第一作者和通讯作者在国际、国内重要学术期刊上发表文章100余篇，其中SCI收录论文70余篇。参加编写教材和教参21部。已授权发明专利9项。
夏青，男，副研究员，硕导。毕业于北京中医药大学，现任山东省科学院生物所药物筛选研究室副主任。主要从事中药药效物质及作用机制研究。主持国家级、省部级课题5项，参与国家重点研发计划、山东省重大科技创新工程项目等20余项，承担企业或科研院所委托横向课题20余项。近五年，发表论文56篇。授权发明专利7项，实用新型专利2项。参与制定团体标准10项。获得山东省高等学校科学技术奖一等奖、中国发明协会创业奖创新奖二等奖等奖励4项。
张淹，男，山东省胶类中药研究与开发重点实验室副主任，东阿阿胶股份有限公司新药研发部副总经理，研究方向为中药大品种药效物质基础研究和中药新药开发。荣获山东省有突出贡献中青年专家（省突出贡献第2019031号）、山东省泰山产业创新领军人才（tscx202211148）等荣誉称号，从事中药新药及胶类中药研发创新20余年，获新药证书7个、新药临床批件2个，获授权发明专利67项（其中PCT 5 项）、其中3项获中国专利优秀奖。
Fufang E’jiao Jiang’s effect on immunity, hematopoiesis, and angiogenesis via a systematic “compound-effect-target” analysis
Xiang Lia,1, Xiao Xua,1, Ying Donga, Shusheng Fana, Xueyang Rena, Yuan Zhenga, Jiamu Maa, Feng Zhanga, Qingyue Denga, Xianxian Lia, Yingyu Hea, Mengyu Suna, Wei Liua, Mengxia Lia, Qing Xiab,*, Yan Zhangc,*, Gaimei Shea,*
a School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 102488, China
b Biology Institute, Qilu University of Technology (Shandong Academy of Sciences), Jinan 250103, China
c National Engineering Research Center for Gelatin-based Traditional Chinese Medicine, Dong-E-E-Jiao Co., Ltd., Liaocheng 252201, China
1 Both authors contributed equally.
*Corresponding author.
Abstract
Fufang E’jiao Jiang (FEJ) as a healthy food consisting of medicine food homology materials approved by China’s Ministry of Health has been extensively applied to replenish qi and nourish blood, and it has a positive impact on women’s health. To find out the material basis and mechanism of FEJ, a systematic “compound-effect-target” analysis including chemical composition resolution, zebrafish, network pharmacology, molecular docking, transcriptome, and bibliometric analysis was adopted. 124 chemical components including ginsenosides, and phenylethanoid glycosides in FEJ were discovered, and effects of FEJ on promoting the generation of immune cells, erythropoiesis and angiogenesis in zebrafish were exhibited. Based on network pharmacology, molecular docking and in vivo activity assay, 6 compounds including jionoside A1, isoacteoside, echinacoside, acteoside, lobetyolin, and rehmannioside D were identified as active components of FEJ. Transcriptome data showed that several pathways such as complement and coagulation cascades, ECM-receptor interaction, and PI3K-Akt signaling pathway were associated with proangiogenic effect of FEJ. 19 common targets were obtained through combined analysis of network pharmacology and transcriptomics, and 5 targets of them were verified by PCR. The bibliometric analysis of these common targets revealed that FEJ was related to energy metabolism, pathway in cancer, etc., which was consistent with the results of network pharmacology and transcriptome. The studies suggested that FEJ could replenish qi and nourish blood through multi-compound and multi-targets.
Reference:
LI X, XU X, DONG Y, et al. Fufang E’jiao Jiang’s effect on immunity, hematopoiesis, and angiogenesis via a systematic “compound-effect-target” analysis[J]. Food Science and Human Wellness, 2024, 13(5): 2813-2832. DOI:10.26599/FSHW.2022.9250228.
本文编译内容由作者提供
编辑：梁安琪；责任编辑：孙勇
封面图片来源：图虫创意
为深入探讨未来食品在大食物观框架下的创新发展机遇与挑战，促进产学研用各界的交流合作，由北京食品科学研究院、中国肉类食品综合研究中心及中国食品杂志社《食品科学》杂志、《Food Science and Human Wellness》杂志、《Journal of Future Foods》杂志主办，西华大学食品与生物工程学院、四川旅游学院烹饪与食品科学工程学院、西南民族大学药学与食品学院、四川轻化工大学生物工程学院、成都大学食品与生物工程学院、成都医学院检验医学院、四川省农业科学院农产品加工研究所、中国农业科学院都市农业研究所、四川大学农产品加工研究院、西昌学院农业科学学院、宿州学院生物与食品工程学院、大连民族大学生命科学学院、北京联合大学保健食品功能检测中心共同主办的“第二届大食物观·未来食品科技创新国际研讨会”即将于2025年5月24-25日在中国 四川 成都召开。
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