2005年1月，有史以来最伟大的恐怖游戏《生化危机4》在任天堂GameCube上亮相。在此之前，这款造型可爱的游戏机以《超级马里奥》系列和《动物之森》等全年龄段游戏而闻名。
但从2002年开始，受到索尼PlayStation的冲击，任天堂的游戏平台陷入困境，并逐渐陷入了“三坟”的窘境（第三方游戏的坟墓），不得不与Konami和Capcom协议开发独家游戏来提振销量，其中包括了《合金装备索利德：双蛇》《红侠乔伊》《生化危机0》《生化危机1复刻版》和《生化危机4》等。严格来说，《生化危机4》是该系列的第13款游戏，2005发布时被认为是该系列的巅峰之作，为当时逐渐审美疲劳的生存恐怖游戏类型带来了令人兴奋的新生命力。
只可惜当时GameCube的装机量实在无法带动《生化危机4》的销量，Capcom撕毁独占协议将其移植至PlayStation 2、Wii和PC上，其后的高清复刻版更是漫天撒网，在PS3、XBOX360等平台延续着顽强的生命力，甚至于2019年登陆Switch。
游戏的剧情设定平淡无奇，在保护伞公司倒闭六年后，原本的菜鸟警察里昂·肯尼迪加入了特勤局，奉命独自营救美国总统被绑架的女儿，她被发现在西班牙的一个小村庄里。
然而，抛开这个堪称三流电影的剧本不提，《生化危机4》彻底颠覆了《生化危机》系列的惯例和传统生存恐怖类游戏的套路。通过将剧情从阴暗多雨的美国浣熊市转移到西班牙乡村，Capcom将游戏玩家带入了完全新鲜和陌生的环境。传统笨拙的丧尸被挥舞斧头（还会歪头躲子弹）的村民取代，哥特式城堡中的邪恶贵族、森严要塞中的雇佣兵。这些鲜活的形象更符合丹尼·博伊尔在现代版僵尸电影《惊变28天》中描绘的被感染的疯子形象，《德州电锯杀人狂》和洛夫克拉夫特式恐怖片《达贡》（故事背景设定在西班牙），也被影迷们视为潜在的灵感来源，这些无疑对《生化危机4》的制作人三上真司产生了影响。
三上真司作出的最关键改变在于游戏玩法，使用更动态的摄像机而非固定视角，不再采用缓慢的坦克式控制，而是更注重动作和第三人称过肩射击。值得一提的是，当时《生化危机4》制作团队中的每个人都不太喜欢这种游戏风格，但当三上解释了为什么想要进行这些改变时，大家都接受了。在2004年接受IGN采访时，制作人表示，游戏的主题是“对群体的恐惧”。当一大群感染寄生虫的智慧生物向玩家袭来，而不是过去没脑子的丧尸，无疑增加了玩家的心理压力，并制造了更多的恐慌时刻。游戏的AI甚至允许敌人绕到玩家身后，而不是无脑地直接向他们冲过来。
但最重要的是，《生化危机4》将玩家的视线从第三人称视角拉低到过肩视角。新的过肩视角更加强调动作和枪战，改变了《生化危机》系列体验的整体节奏。与前几代无脑扣扳机的《生化危机》游戏相比，需要手动瞄准敌人。但更重要的是，过肩视角也令怪物的牙齿和村民的斧头近得可怕，强调了一种身临其境的操作感。
三上真司曾表示，他从未意识到过肩视角会是一个如此革命性的构想，但它启发了整整一代游戏：从《战争机器》和《死亡空间》到后来的《最后生还者》和《战神4》，你可以在2006年至今发布的任何一款大型第三人称游戏中找到《生化危机4》的DNA。
《最后生还者》设计师瑞奇·坎比尔也曾谈到了他想要重现《生化危机4》的紧张气氛，而现在来看，里昂和“碍事莉”之间的相互依赖感无疑对塑造乔尔和艾莉之间的关系产生了巨大影响。
当时的其他生存恐怖游戏也做了类似的模仿，当时的《寂静岭》和《鬼屋魔影》系列也试图将动作和恐怖融合在一起，但并没有取得成功或热烈的反响。后来的《生化危机》游戏延续了第三人称射击战斗，据《生化危机：村庄》总监佐藤森人说，第一人称游戏《生化危机：村庄》也是《生化危机4》和2017年《生化危机7》的混合体。
2023年，Capcom发布了《生化危机4》的重制版本，再次惊艳了新一代玩家。但原版游戏注定成为一代经典，有些游戏注定最终会改变整个行业。《超级马里奥64》就是其中之一，《毁灭战士》是另一个。在这个名单上，我们肯定必须加上《生化危机4》。
