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知其然,更要知其所以然。SGLT2i获2025版《ADA指南》指南推荐实至名归。

美国糖尿病协会(ADA)《糖尿病诊疗标准》(以下简称“《ADA指南》”)一直以来都是全球糖尿病诊疗领域的风向标。

近日,ADA正式发布了2025版《ADA指南》[1]。新版指南在上一版指南的基础上加以完善,形成了最新推荐意见。

作为每次《ADA指南》更新的“重头戏”,药物治疗部分依旧是学界关注的重中之重。本次更新的2025版《ADA指南》围绕钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)等新型降糖药进行了多处更新。接下来,就让我们走进2025版《ADA指南》,探讨SGLT2i等新型降糖药获指南推荐背后的奥秘所在。

《ADA指南》更新,SGLT2i再获推荐

近年来,SGLT2i在国内外各大指南中的地位不断攀升,至2024版《ADA指南》[2],SGLT2i已经获得了A级推荐。此次更新的2025版《ADA指南》再次肯定了SGLT2i在2型糖尿病(T2DM)降糖、保护心肾方面的作用,SGLT2i再次成为T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)、慢性肾脏病(CKD)的一线用药,所推荐等级为最高级别——A级。

首先,2024版《ADA指南》中提到SGLT2i适用于ASCVD、HF、CKD的T2DM患者,而2025年版《ADA指南》则进一步强调了SGLT2i在降低心血管事件方面的益处,并明确提到,无论T2DM合并ASCVD患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平如何,其治疗计划都应包括已证明可降低心血管事件的药物,如胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)和/或SGLT2i。

其次,2025版《ADA指南》延续了此前2024版指南中SGLT2i对心衰人群的推荐,明确指出,对于患有HF(射血分数降低或保留)的T2DM成人,应使用SGLT2i进行血糖管理和预防HF住院,并强调,无论患者HbA1c水平如何,都应该进行SGLT2i的治疗。

最后,在T2DM合并慢性肾脏病(CKD)方面,2025版《ADA指南》依然延续此前的推荐,指明对于患有CKD[确诊估计肾小球滤过率(eGFR)为20-60 mL/min/1.73 m²和/或蛋白尿]的T2DM成人,应使用SGLT2i或GLP-1RA进行血糖管理,并减缓CKD进展和降低心血管事件风险,并再次强调,无论患者HbA1c水平如何(图1)。


图1 2025版《ADA指南》T2DM诊疗路径图

基于循证
SGLT2i助力T2DM糖心肾综合管理

众所周知,任何指南的推荐都需要建立在充足、高水平研究数据的基础上。而这也正是SGLT2i频频获得指南力荐和学界关注的根源所在。


首先,SGLT2i可抑制葡萄糖重吸收,降低肾糖阈、促进葡萄糖从尿液排泄,从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用[3]:

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➤达格列净临床III期研究[4]显示,达格列净治疗1周即降低空腹血糖(FPG)1.5mmol/L,12周降低HbA1c约1.5%,至治疗24周,相较安慰剂组,达格列净5和10mg组HbA1c分别下降为0.75%和0.82%(P均<0.0001)。

➤恩格列净III期试验[5]中,与安慰剂相比,第24周时恩格列净10和25mg组HbA1c相比基线降低0.74%和0.85%(P均<0.0001),西格列汀组HbA1c相比基线降低0.73%(P<0.0001)。

➤卡格列净III期试验[6]中,在第26周,100和300mg卡格列净组的HbA1c较基线降低0.77%和1.03%(P<0.001)。

其次,SGLT2i的心肾保护作用被多个大规模研究证实:

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➤DAPA-CKD研究[7]中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂治疗的基础上,达格列净较安慰剂可显著降低CKD患者心肾复合终点风险39%,无论是否合并T2DM获益一致,并降低肾脏特异性复合终点风险43%(p<0.001)。

➤DAPA-HF试验[8]证实,对于总体射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)人群,相较于安慰剂,达格列净可显著降低心血管死亡或HF恶化风险达26%;在标准治疗基础上,与安慰剂组相比,达格列净显著降低HFrEF患者心血管死亡风险18%(p<0.001)。

➤DECLARE-TIMI 58研究[9]显示,在标准治疗基础上,与安慰剂相比,达格列净可显著降低合并ASCVD或心血管疾病(CVD)多重危险因素T2DM人群的HF住院或心血管死亡风险17%(p=0.005)。

➤EMPEROR-Reduced研究[10]发现,无论是否合并糖尿病,慢性HFrEF患者在标准治疗基础上应用恩格列净治疗能显著降低心血管死亡或因HF住院的主要复合风险25%(p<0.001);EMPA-KIDNEY研究发现,相比于安慰剂,恩格列净可使CKD患者主要终点发生风险降低28%(p<0.001)[11]。

➤CANVAS研究显示,对于已发生心血管疾病或有心血管疾病高危因素的T2DM患者,相比于安慰剂,卡格列净可使心血管疾病总体风险降低14%(p=0.02)[12]。

(以上数据来自不同研究,人群基线不同,结果数据并非横向对比,仅供参考。)

基于充足的循证医学证据,SGLT2i再获2025版《ADA指南》推荐,真可谓“实至名归”。

从指南走入实践
2025版《ADA指南》的启示与思考


众所周知,T2DM易合并心肾疾病,而心肾疾病又是T2DM患者致残和致死的主要原因[13]。基于此,2025版《ADA指南》再次强调了糖心肾综合管理的必要性。指南明确指出,应通过综合管理,降低心血管疾病的发病率和死亡率,改善心血管健康状况。对于HF、CKD等特殊情况,则需要根据具体情况进行个体化的心血管疾病管理。

另外,随着具有多重获益的新型降糖药的广泛应用,T2DM的治疗理念开始由「以血糖达标为中心」向「以心肾结局为中心」的转变。2025版《ADA指南》明确提到,SGLT2i的心血管益处并不依赖于血糖降低,因此在有心血管疾病、CKD和HF的T2DM患者中,可考虑使用这些药物,SGLT2i的使用不应被HbA1c所局限。

与此同时,2025版《ADA指南》再次强调了早期强化血糖管理的重要性。指南明确提出,T2DM患者在治疗开始时,就可考虑联合治疗,以缩短达到个体化治疗目标的时间[1]。因此,跳出HbA1c的局限,尽早使用SGLT2i,可帮助T2DM患者尽早达标,实现更好的预后。

小 结

2025版《ADA指南》进一步推动了T2DM治疗理念的变革,而SGLT2i也因其明确的心血管、肾脏获益再次在《ADA指南》中获得A级推荐。随着SGLT2i的临床应用越加广泛,T2DM“以心肾为结局”的策略得以更好的落地临床,T2DM患者有望实现更好的预后,让我们拭目以待。



调研问题

在2025版《ADA指南》中,以下描述正确的是:

A:无论T2DM合并ASCVD患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平如何,其治疗计划都应包括已证明可降低心血管事件的药物,如SGLT2i。

B:对于患有HF(射血分数降低或保留)的 T2DM成人,应使用 SGLT2i进行血糖管理和预防HF住院。

C:CKD[确诊估计肾小球滤过率(eGFR)为 20-60 mL/min/1.73 m²和/或蛋白尿]的T2DM成人,使用SGLT2i有助于减缓CKD进展和降低心血管事件风险。

D:SGLT2i的心血管益处不依赖于血糖降低,可在患有心血管疾病、CKD和HF的T2DM患者中使用。

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正确答案:ABCD
解析:2025版《ADA指南》明确提到,SGLT2i的心血管益处并不依赖于血糖降低,因此在有心血管疾病、CKD和HF的T2DM患者中,可考虑使用这些药物,SGLT2i的使用不应被HbA1c所局限。


声明:本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持。仅供医疗卫生专业人士参考,不得转发或分享非医疗卫生专业人士。不得用于推广目的。指南推荐可能含有尚未获批的产品/适应症的信息,阿斯利康公司不建议您将产品用于尚未获批的适应症。

审批编号:CN-151834 过期日期:2026-01-07

参考文献:

[1]American Diabetes Association Professional Practice Committee; 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2025. Diabetes Care 1 January 2025; 48 (Supplement_1): S181–S206.

[2]9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of care in diabetes—2024[J]. Diabetes Care, 2024, 47(Supplement_1): S158-S178.

[3]《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》专家组. 国际内分泌代谢杂志,2023,43(5):437-448.

[4]Ji L, Ma J, Li H, et al.Clinical therapeutics, 2014, 36(1): 84-100. e9.

[5]Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.

[6]Stenlöf K,et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2013, 15(4): 372-382.

[7]Heerspink H J L, et al. New England Journal of Medicine, 2020, 383(15): 1436-1446.

[8]McMurray J J V, et al.New England Journal of Medicine, 2019, 381(21): 1995-2008.

[9]Wiviott S D, et al.New England Journal of Medicine, 2019, 380(4): 347-357.

[10] M. Packer, et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. Presented at 2020 ESC.

[11]EMPA-Kidney Collaborative Group. New England Journal of Medicine, 2023, 388(2): 117-127.

[12]Neal B, et al. New England Journal of Medicine, 2017, 377(7): 644-657.

[13]中华医学会糖尿病学分会,中华医学会内分泌学分会. 中华糖尿病杂志,2020,12(6):369-381.

[14]《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》专家组.国际内分泌代谢杂志,2023,43(5):437-448

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场”

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