1月7日，空军军医大学西京医院异种移植临床研究再次取得突破性进展。由中国科学院院士窦科峰领衔肝胆外科及全院十余个学科专家团队，成功将基因编辑猪的肝脏原位植入到脑死亡患者体内，在国际上首次实现基因编辑猪肝脏对人体肝脏完全替代。
图片来源：空军军医大学
手术历经供体猪肝切取、患者原肝切除、新肝植入、动静脉重建、止血关腹等多个阶段，历时十余个小时，成功将800余克六基因编辑猪肝脏，以原位替换的方式植入到经过医院全力抢救、多次评估均认证为脑死亡患者体内。术中开放移植猪肝血流后，肝脏血流灌注良好，随即产生胆汁。截至目前，患者循环等基础生命体征平稳，肝功能等多项指标逐步趋于平稳，标志着手术获成功。
据了解，这是继去年开展国际首例基因编辑猪到脑死亡患者异位辅助肝移植（异位辅助式肝移植即相当于在原来肝基础上，再多放一块肝辅助原肝发挥作用）后，西京医院在异种肝移植领域取得的又一重要突破。
我国有超过五分之一的人口患有乙型病毒性肝炎、肝硬化、肝恶性肿瘤和非酒精性脂肪肝等各种肝病。肝移植是治疗不可逆的急性或慢性肝病的首选方法，2021年，我国等待肝移植患者的数量达到17788例，然而实际进行肝移植手术的仅有5834例，供体与受体的严重失衡已成为制约肝移植发展的主要障碍之一。尽管对于一些患者进行体外人工肝支持治疗，但仅仅作为肝功能恢复或者肝移植的桥接，现实中也存在较多的问题。可以通过在这种情况下，异种肝脏移植作为未来可能替代同种移植的治疗手段逐步受到了重视。
异种移植是将动物器官、组织或细胞移植给其他动物或者人类，尽管早期异种移植证明了其可行性，但免疫排斥、凝血障碍以及人畜共患疾病等问题一直没有得到根本的解决。最新的基因编辑和免疫抑制药物的进展重新点燃了人们对异种移植的希望。2021年至2023年，异种移植的基础与临床研究均取得巨大进步——美国相继开展了4例基因编辑猪-脑死亡受体肾脏移植、1例基因编辑猪-脑死亡受体心脏移植、两例基因编辑猪-人心脏移植手术。2024年5月17日，安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队完成了猪-人的活体肝脏异种移植手术，成功将基因编辑供体猪的肝脏移植给一位右叶巨大肝癌的患者体内，术后1周未发现HAR和急性排斥反应，肝功能恢复正常。这是全球第五例活体人的异种器官移植手术，也是世界首例基因编辑猪-人活体肝脏异种移植。
这些突破性的进展背后，是医学界对异种器官移植技术的不断探索和努力。猪作为器官供体具有诸多优势，如器官大小与人类相近、易于饲养和繁殖等。然而，要实现猪器官在人类体内的长期存活和功能恢复，仍需克服许多技术难题，如肝脏功能的维持、慢性排斥反应以及凝血功能障碍等。同时，最佳的基因编辑和免疫抑制方案尚未确定。
随着肝脏异种移植的临床试验将不断增多，从而带动基因编辑技术和新型免疫抑制剂的飞速发展，肝脏异种移植正在迎来全新的时代。
撰文 | 梅斯医学综合整理
编辑 | 木白
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