随着循证证据的累积，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）越来越多地被用于青少年肥胖症的治疗。然而，目前尚未明确GLP-1 RA是否与此类人群的自杀意念或尝试相关。近日，JAMA子刊Pediatrics发表的一项回顾性研究显示，与生活方式干预相比，在肥胖青少年患者中进行GLP-1 RA治疗可降低青少年患者的自杀风险。
研究设计
本研究采用回顾性队列设计，利用了2019年12月至2024年6月期间 TriNetX全球联合网络的数据。该试验主要分析了来自美国等国家的120个医疗保健机构的数据，纳入12-18 岁之间的被诊断为青少年患者，并在随后的12个月内接受了GLP-1 RA治疗或仅进行生活方式干预。
图1 研究流程图
研究者使用倾向评分匹配对基线人口特征、精神药物和合并症以及与社会经济地位和医疗保健获取相关的诊断进行平衡。
研究的主要结结局为12个月随访期间根据 ICD-10 编码记录的自杀意念（R45.851）或自杀尝试（T14.91）。
研究结果
研究共筛选了4052例接受GLP-1 RA治疗的青少年和50112例接受生活方式干预的对照组。经倾向评分匹配后，GLP-1 RA组和对照组最终均纳入3456例青少年患者。
与对照组相比，GLP-1 RA组患者的年龄更大、女性占比更高、体重指数（BMI）更高，合并糖尿病和精神疾病病史以及应用减肥药物和抗精神失常药物的比例也更高。
随访12个月显示，与对照组相比，GLP-1 RA组患者的自杀意念或尝试显著降低33%（2.26% vs 1.45%；HR=0.67；95%CI：0.47-0.95）。Cox 回归分析结果显示，GLP-1 受体激动剂使用者的 HR 为 0.67（95% CI 0.47~0.95）。
亚组及敏感性分析显示，GLP-1 RA对不同特征青少年自杀意念或尝试风险的影响无明显差异，在不同随访时间时的影响也与主分析结果一致。
研究结论
研究表明，GLP-1 RA应用可使青少年的自杀风险降低33%，且在不同亚组中该影响一致。
既往有研究显示，GLP-1 RA可导致患者的自杀风险增高。 为此，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）探究GLP-1 RA与自杀事件之间的关系，并都得出了未发现GLP-1 RA与自杀意念或尝试有关的结论。
虽然目前尚未明确自杀意念或尝试与心理健康之间的具体联系，但该研究提示其可降低33%自杀风险的结果也非常令人满意。
该研究为青少年群体应用GLP-1 RA提供了新视角，但目前仍需要进一步的研究来确认和扩展这些发现。
参考文献：
News Daily News Defying Earlier GLP-1 Data, Study in Teens Sees Possible Mental Health Gains: The retrospective study points to fewer suicidal thoughts or attempts among adolescents taking semaglutide or liraglutide. By L.A. McKeown, October 22,2024.
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